биомолекула.ру. Взгляд изнутри.
 

Логин:
Пароль:


МикроРНК участвуют в регуляции метастазирования опухолей

[5 октября, 2007 г.]

Согласно недавним исследованиям, молекулы микроРНК, задействованные в одном из механизмов РНК-интерференции, могут провоцировать возникновение метастаз при раковых заболеваниях. Хорошо известно, что эти небольшие молекулы играют значительную роль в регуляции экспрессии самых разных генов и оказывают влияние на процессы, начиная от старения и заканчивая регуляцией эмбрионального развития. Теперь также показано, что они могут провоцировать перемещение покоящихся клеток и их интеграцию в другие ткани.

Во многих лабораториях уже несколько лет изучается связь между повышенным содержанием микроРНК в тканях и процессами канцерогенеза. Эти исследования показывают, что некоторые разновидности микроРНК могут провоцировать неконтролируемое деление нормальных клеток и формирование опухолей, однако до недавних пор не было показано, что микроРНК могут участвовать в процессе возникновения метастаз.

Недавно в лаборатории Роберта Вайнберга (Robert Weinberg) его сотрудницей Ли Ма (Li Ma) был проведен ряд экспериментов, в ходе которых ей удалось добиться того, что опухолевые клетки покидали опухоль и перемещались в другие ткани в ответ на изменение концентрации всего лишь одной микроРНК.

«Ли продемонстрировала, что специфическая микроРНК способна серьезным образом изменить поведение опухолевых клеток, хотя еще 10 лет назад никто и не думал, что такие короткие РНК могут влиять хоть на какой-то биологический процесс», — говорит Вайнберг.

Ма начала с изучения 29 различных микроРНК, содержание которых отличалось в нормальных клетках и клетках опухолей. Она сравнила их экспрессию в клетках собственно опухоли и клетках метастаз. В результате оказалось, что клетки метастаз (взятые у исследуемых пациентов) содержали значительно повышенное количество микроРНК под названием microRNA-10b.

Затем Ма индуцировала экспрессию данных РНК в неметастатических опухолевых клетках рака груди, посредством встраивания в геном этих клеток дополнительных копий соответствующего гена. Она инъецировала измененные клетки в ткани молочных желез мышей, которые вскоре переродились в метастазирующие опухолевые ткани.

Что же приводит к таким драматическим результатам?

МикроРНК блокирует белковый синтез, связываясь с матричной РНК соответствующего гена, запуская тем самым каскад процессов, приводящих в итоге к ее деградации. Ма использовала специальную программу, разработанную в лаборатории Вайнберга, для поиска мишеней связывания microRNA-10b, и определила ряд молекул-кандидатов, включая матричную РНК гена HoxD10.

Обычно белки, кодируемые генами Hox-семейства вовлечены в регуляцию процессов раннего эмбрионального развития организмов. Но некоторые из подобных белков бывают также задействованы и в процессах канцерогенеза. Например, как раз HoxD10 может блокировать экспрессию генов, необходимых опухолевым клеткам для передвижения и заражения других тканей, тем самым предотвращая процесс метастазирования.

Для того, чтобы выяснить, действительно ли Ма удалось снять запрет на передвижение клеток именно в результате ее эксперимента, она повысила содержание белков HoxD10 в исследуемых клетках. После этого клетки утратили способность к перемещению и заражению других тканей.

«Я смогла полностью свести на нет эффект от увеличения концентрации microRNA-10b, предположив, что HoxD10 является ее функциональной мишенью», — объясняет Ма.

«В ходе нормального эмбриогенеза данные микроРНК, очевидно, не дают клеткам перемещаться из одной части эмбриона в другую», — уточняет Вайнберг, — «Их исходная функция была позаимствована клетками карцином».

Статья, подробно описывающая данные исследования, опубликована в журнале Nature, online edition: «Tumour invasion and metastasis initiated by microRNA-10b in breast cancer» Li Ma, Julie Teruya-Feldstein and Robert Weinberg; 26 сентября, 2007 года.

Источник материала: ScienceDaily.

Автор: Стефанов Юрий.

Число просмотров: 397.

Вернуться в раздел «Новости»

Комментарии

(Оставить комментарий) (показывать сначала старые комментарии)

Яндекс.Метрика

© 2007–2015 «биомолекула.ру»
Электропочта: info@biomolecula.ru
О проекте · RSS · Сослаться на нас

Дизайн и программирование —
Batch2k15.

Сопровождение сайта — НТК «Биотекст».

Условия использования сайта
Об ошибках сообщайте вебмастеру.