Amsphere A3 — хроматографическое решение для выделения моноклональных антител

Иммунная система — универсальная «машина» для узнавания чужеродных антигенов и выработки против них реагентов абсолютной специфичности — антител. Антитела соединяются с теми антигенами, которые стимулировали их появление, блокируют их, нейтрализуют, содействуют их выведению из организма [1]. Антитела — ключевой механизм, используемый организмом для защиты от воздействия патогенов, вирусов, белковых ядов и других чужеродных веществ [2]. За подробностями любопытного читателя отсылаем к статье «Биомолекулы» «Краткая история открытия и применения антител» [3].

Идея лабораторного создания молекул, которые иммунная система производит естественным образом, позволила фармацевтической промышленности предложить антитела в качестве терапевтических решений [4]. В настоящее время разрабатываются и используются антитела, которые специфически нацелены на определенный антиген на поверхности клетки. Такие антитела называются моноклональными: «Терапевтические моноклональные антитела» [5].

Моноклональные антитела (далее МАТ) имеют различное применение. Результаты исследований в онкологии позволили использовать их для распознавания опухолевых клеток и замедления или остановки их роста, что можно сочетать с химиотерапией и/или хирургическим вмешательством. В течение нескольких лет исследователи также работали над использованием антител в качестве вектора для адресной доставки лекарственных препаратов, например к опухолевым клеткам, чтобы обеспечить большую точность воздействия [6].

Разработка терапевтических антител для лечения инфекционных заболеваний быстро набирает обороты, и некоторые антитела уже одобрены органами здравоохранения по всему миру. В последнее время моноклональные антитела активно изучаются для борьбы с SARS-CoV-2 (COVID-19) [7].

Получение и очистка антител в лаборатории и на производстве

Однако чтобы использовать антитела в терапии, их нужно сначала получить и очистить. В хроматографии для этих целей зарекомендовал себя имеющий высокой сродство к иммуноглобулинам бактериальный белок A, иммобилизованный на пористых субстратах [8].

Очистка на белке A дает высокие чистоту и выход; аффинная хроматография на его основе встроена во многие процессы сертифицированных GMP-производителей. Еще один плюс — после очистки на этом сорбенте в образце снижается количество вирусных загрязнителей, что чрезвычайно важно для GMP-производств [9]. Таким образом, смолу на основе белка А можно назвать «платформой» очистки антител, упрощающей производственные операции и сокращающей необходимые время и усилия [10].

Amsphere A3 — смола, готовая к платформенной работе с высокой производительностью. Amsphere A3 была разработана, чтобы различия в промывочных и элюирующих буферах (тип, проводимость и рН) не оказывали значительного воздействия на показатели элюирующихся фракций (рН, содержание примесей, выход и т.д.). Это позволяет использовать предпочтительные условия элюирования, сохраняя высокие характеристики. Кроме того, почти нет необходимости подбирать или оптимизировать буферы, что позволяет быстро разрабатывать процессы. Ключевые преимущества Amsphere™ A3:

• Выдающаяся динамическая обменная емкость (DBC): на 20–50% выше в сравнении с другими четырьмя предложениями на рынке [11].
• Очистка примесей на уровне отраслевых стандартов. Удаление HCP, агрегатов, ДНК и вирусов на уровне с другими предложениями на рынке.
• Превосходная щелочная стабильность. Более 100 циклов промывки продолжительностью 15 минут с 0,1 М NaOH, сохранение >90% DBC.
• Хорошие гидродинамические свойства. 400 см/ч при <3 бар (20 см высота слоя, 30 см диаметр колонки).
• Привлекательная экономика. Благодаря высокой производительности и привлекательной стоимости затраты на смолу А могут быть снижены до 50% в сравнении с другими предложениями на рынке.

Известная надежность, высокая селективность, масштабируемость и соответствие регуляторным требованиям практики использования смол на основе белка А делают Amsphere A3 идеальной платформенной технологией, минимизирующей время разработки даунстрим-процессов.

Подробности в пресс-релизе JSR Life Sciences.

Контакты

Европа

JSR Life Sciences JSR Micro NV
Technologielaan, 8, 3001, Leuven, Belgium
Тел.: +32-16-668-721
Эл. почта: bioprocess.eu@jsrlifesciences.com

Страны ЕАЭС

ООО «АКА-Лоджик»
143405, Московская область, г. Красногорск, Ильинское шоссе, 1А, этаж 6, пом. 14.2
Тел.: +7 (969) 077-72-72
E-mail: akalodgic.ru@gmail.com

Литература

1. Кеннет Р.Г., Мак-Керн Т.Дж., Бехтол К.Б. Моноклональные антитела. Гибридомы: новый уровень биологического анализа. М.: «Медицина», 1983;
2. Кольман Я. и Рём К.-Г. Наглядная биохимия (2-е изд.). М.: «Мир», 2004;
3. Краткая история открытия и применения антител;
4. Bejan-Angoulvant T. and Alexandre J. (2019). Mécanismes d’action et toxicités potentielles des anticorps monoclonaux. médecine/sciences. 12, 1114–1120;
5. Терапевтические моноклональные антитела;
6. Giustranti C. (2017). Monoclonal antibodies: treating cancer with immunotherapy. Institut Curie
7. Wang C., Li W., Drabek D., Okba N., van Haperen R., Osterhaus A. et al. (2020). A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection. Nat. Commun.11, 2251;
8. Shukla A.A., Hubbard B., Tressel T., Guhan S., Low D. (2007). Downstream processing of monoclonal antibodies — application of platform approaches. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci.1, 28–39;
9. Shukla A.A. and Aranha H. (2015). Viral clearance for biopharmaceutical downstream processes. Pharm. Bioprocess.2, 127–138;
10. Liu H.F., Ma J., Winter C., Bayer R. (2010). Recovery and purification process development for monoclonal antibody production. mAbs. 5, 480–499;
11. Platteau G., Ströhlein G., Gaspariunaite V., Vincke C., Sterckx Y., Muyldermans S. (2017). Purification of antibody fragments and single domain antibodies with AmsphereTM A3 Protein A resin. JSR Life Sciences.