Nature #529 (7587) + онлайны: генетические причины шизофрении и аутизма, возвращение растений в море и тайная жизнь ВИЧ в лимфоидных тканях

• Технология. Разработан портативный датчик, анализирующий состав многих компонентов пота. По их содержанию можно многое сказать о физиологическом состоянии организма. — Bioanalytical devices: Technological leap for sweat sensing, Fully integrated wearable sensor arrays for multiplexed in situ perspiration analysis.
• Структурка. Образование агрегатов белка α-синуклеина ведет к развитию болезни Паркинсона. Вне клеток структура молекул этого белка не постоянна, и они не особенно склонны образовывать надмолекулярные структуры. Но оказалось, что и в клетках, в том числе, и в нейронах, структура молекул не меняется таким образом, чтобы способствовать образованию агрегатов. Значит, нужно изучать, что стимулирует молекулы объединяться при болезнетворных процессах. — Parkinson’s disease: Disorder in the court, Structural disorder of monomeric α-synuclein persists in mammalian cells.
• Генетика, биоинженерия. У макак удалось смоделировать аутизм — для этого достаточно добиться повышенной наработки белка MeCP2 в его мозге. Животное при этом меньше взаимодействует с другими, а также проявляет признаки тревожности, когда на него смотрят. Белок MeCP2 связывается с метильными метками на ДНК и важен для регуляции активности генов и для обработки микроРНК. Но почему усиление активности MeCP2 ведет к развитию признаков аутизма, пока непонятно. — Monkeys genetically modified to show autism symptoms, Autism-like behaviours and germline transmission in transgenic monkeys overexpressing MeCP2.
• Молекулярка. Инфламмосомы, как следует из их названия, участвуют в запуске воспалительных процессов. Определенный вид инфламмосом под названием NLRP3 участвует в развитии многих заболеваний, связанных с воспалением, а в активации этих инфламмосом каким-то образом задействованы калиевые каналы. Оказалось, что они связаны через белок NEK, стимулирующий олигомеризацию NLRP3. — NEK7 is an essential mediator of NLRP3 activation downstream of potassium efflux.
• Вирусология, физиология. Даже если с помощью антивирусных препаратов добиться того, чтобы ВИЧ не детектировали в крови у пациентов, вирусы могут сохраняться в их лимфоидных тканях и продолжать там эволюционировать. — Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy.
• Генетика. И еще одно исследование психического расстройства — на этот раз шизофрении. Оказалось, что это заболевание связано с наличием определенных аллелей гена одного из белков системы комплемента. Система комплемента — это компонент иммунной защиты, и почему вариации в ее компонентах ведут к развитию психического заболевания, опять же, непонятно. — Schizophrenia: From genetics to physiology at last, Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4.
• Старение. Описание физмат-подхода к исследованию старения. Для популяции характерно распределение по продолжительностям жизни, а различные воздействия, влияющие на скорость старения, как бы растягивают или сжимают ось времени для этого распределения. — Ageing: A stretch in time, The temporal scaling of Caenorhabditis elegans ageing. биомолекула: «Ускорить и замедлить время для червя».
• Биоинформатика, эволюция. Морское цветковое растение Zostera marina — пример вторичного возвращения к водному образу жизни. Его геном поможет понять, что необходимо растению для такой резкой смены образа жизни. А косвенно можно будет судить о том, что понадобилось изменить в генах растениям, когда они, наоборот, только осваивали сушу. — Genomics: From sea to sea, The genome of the seagrass Zostera marina reveals angiosperm adaptation to the sea.
• Молекулярка, рак. Существует четыре группы клеток медуллобластом, отличающиеся по молекулярным маркерам и клиническим эффектам. Теперь известен набор транскрипционных факторов, благодаря которым образуются эти типы опухолевых клеток. — Active medulloblastoma enhancers reveal subgroup-specific cellular origins.
• Молекулярка. Белки-перестройщики хроматина сдвигают или убирают некоторые нуклеосомы, чтобы дать доступ к ДНК транскрипционным факторам. Оказалось, что целью белков-перестройщиков являются нуклеосомы, находящиеся на краю покрытых нуклеосомами участков ДНК. — Genome-wide nucleosome specificity and function of chromatin remodellers in ES cells.
• Вирусология. Биоинженеры активно используют аденоассоциированные вирусы для доставки генов в самые разные клетки организма. Некоторые методики лечения болезней с помощью генов, доставляемых этими вирусами, уже даже одобрены в Европе. Забавно, но мы только теперь узнали, какими именно рецепторами должна обладать клетка, что аденовирус мог успешно передать в нее ДНК. — An essential receptor for adeno-associated virus infection.

Science #351 (6272) + онлайны: становление опухоли, толерантность к пище и самые нужные гены Y-хромосомы

• Рак. На рыбках Danio rerio удалось пронаблюдать самые ранние молекулярные события, сопровождающие образование опухолей. — Tracking the origins of tumorigenesis, A zebrafish melanoma model reveals emergence of neural crest identity during melanoma initiation.
• Молекулярка. Когда у клетки наступают тяжелые времена, трансляция большинства белков замедляется, но вот синтез белков, помогающих пережить стресс (например, шаперонов), наоборот, усиливается. На 5’-конце РНК, трансляция которых не слабеет или даже усиливается при стрессе, обнаружился общий мотив. — Translation from the 5′ untranslated region shapes the integrated stress response.
• Структурка. Структурка существенной части сплайсосомы: трех молекул РНК и тридцати взаимодействующих с ними белков. — The 3.8 Å structure of the U4/U6.U5 tri-snRNP: Insights into spliceosome assembly and catalysis.
• Клеточная биология, молекулярка. Пациенты с муковисцидозом часто страдают от хронических инфекций дыхательных путей. Для этого заболевания характерна утрата активности транспортера ионов хлора под названием CFTR, но как именно это помогает микробам противостоять защите организма, стало понятно только теперь. В отсутствие функционального CFTR жидкость, покрывающая воздухоносные пути, окисляется, и для патогенных бактерий это хорошо. — Airway acidification initiates host defense abnormalities in cystic fibrosis mice.
• Молекулярка, микробиология. Фермент, кодируемый геном thyX, проводит последний этап синтеза тимидина у многих патогенных микробов. Оказалось, что он работает принципиально другим образом, чем ранее известные ферменты, выполняющие эту функцию. И это хорошо, потому что можно будет придумать способ подавить синтез тимидина, а значит, и ДНК, только у патогенов, но не у человека. — An unprecedented mechanism of nucleotide methylation in organisms containing thyX.
• Иммунология. Часть Т-клеток, участвовавших в ответе на появление патогена, превращаются в долгоживущие клетки памяти, благдаря которым организм в слеующий раз будет лучше подготовлен к борьбе с инфекцией. Раньше было не известно, все ли клоны T-клеток, участвовавших в ответе, потенциально способны стать клетками памяти. Теперь мы знаем, что примерно все. — Most microbe-specific naïve CD4⁺ T cells produce memory cells during infection.
• Генетика, клеточная биология. Всего двух генов Y-хромосомы достаточно мышам, чтобы образовывать мужские половые клетки. Правда, мышам без полноценной Y-хромосомы приходится прибегать к помощи репродуктивных технологий, чтобы успешно размножаться, но все-таки это возможно. — Two genes substitute for the mouse Y chromosome for spermatogenesis and reproduction.
• Иммунология. Еда не должна вызывать реакцию иммунной системы, поэтому в ответ на появление антигенов пищи обычные Т-клетки превращаются в регуляторные, подавляющие активность иммунной системы. — Dietary antigens limit mucosal immunity by inducing regulatory T cells in the small intestine.
• Иммунология, биология развития. Активируя у беременных мышей сигнальный путь, запускаемый интерлейкином-17, можно добиться того, что их потомство будет проявлять признаки аутизма. Эти результаты согласуются с наблюдением о том, что вирусные инфекции во время беременности повышают вероятнось рождения ребенка с расстройством аутического спектра. Теперь будет интересно проверить, помогут ли антагонисты рецептора интерлейкина-17 снизить вероятность рождения детей с аутизмом. — The maternal interleukin-17a pathway in mice promotes autismlike phenotypes in offspring.
• Структурка. Структурка гексамерной атфазы p97, играющей важную роль в контроле качества белков. — 2.3 Å resolution cryo-EM structure of human p97 and mechanism of allosteric inhibition.