Конкурс «Био/Мол/Текст»-2022/2023

Эта работа опубликована в номинации «Школьная» конкурса «Био/Мол/Текст»-2022/2023.

«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Что такое спячка и что такое оцепенение?

Чтобы понять, что такое спячка, для начала нам надо разобраться с тем, что такое оцепенение или торпор. Наверняка все слышали о том, что вампиры днем впадают в очень глубокий сон; так вот, это состояние чем-то похоже на оцепенение, в которое входят животные, когда впадают в спячку.

Часто торпор сравнивают с комой или долгим сном, но это далеко не так. Оцепенение — это одно из самых драматичных явлений в животном мире. И неспроста, ведь в его процессе очень многие физиологические функции замедляются, а некоторые просто отключаются. К примеру, температура тела у медведей во время зимней спячки снижается на несколько градусов (гипотермия), а у многих маленьких животных (соневидного опоссума, американского белогорлого козодоя, карликового летучего кускуса и др. [1]). она может падать аж до температуры воздуха — и даже ниже нуля. В то же время, если температура тела у человека упадет хотя бы на 3–6 градусов, для него это может закончиться очень трагично. Такое падение температуры сильно увеличивает риск остановки сердца, галлюцинаций, повреждений в гипоталамусе и летального исхода.

Также во время спячки метаболизм может сократиться на целых 99%, заметно снижается частота дыхания и сердцебиения, а еще — митохондриального дыхания и клеточной активности (рис. 1). Помимо этого, может подавляться, или, наоборот, активироваться экспрессия некоторых генов [2].

Для наглядности разберем Американских сусликов (Urocitellus parryii). Это настоящие эксперты по спячке, ведь в год они проводят аж 8–9 месяцев за этим занятием. Это поистине удивительные зверьки, ведь во время оцепенения температура их тела может падать ниже нуля! А еще они могут сокращать свой пульс чуть ли не до 20 ударов в минуту, когда в среднем их пульс во время бодрствования составляет 300 ударов в минуту. Помимо этого, во время оцепенения суслики почти не дышат, ведь они вдыхают примерно раз в 20 минут [3]. Достаточно радикально, не так ли?

Оцепенение и кома внешне похожи, но по сути совсем разные. В отличие от оцепенения, комой называется состояние, когда человек находится без сознания в результате различного рода причин, например, мозговой травмы, воспаления, интоксикации и т.д. Кома — это патологический процесс, во время которого повреждается ЦНС. В то время как оцепенение — это физиологический процесс, который не вредит ни ЦНС, ни здоровью в целом. Также, во время комы скорость обмена веществ отличается лишь в поврежденных зонах, тогда как спячка — это замедление скорости обмена веществ во всем организме [2].

Если кома и оцепенение похожи хотя бы с виду, то найти какую-то связь между торпором и обычным сном гораздо сложнее, ведь еще до конца не понятно, есть ли что-то общее у сна и оцепенения, разве что закрытые глаза. Как ни странно, но когда животные выходят из состояния оцепенения, они часто проводят последующее время за сном. Да-да, после, казалось бы, довольно продолжительного «сна», они снова спят (вот же ленивцы!) [2]. Это подтверждается тем, что после оцепенения ЭЭГ сусликов показывает признаки медленного сна. Обычно эта фаза следует после долгого отсутствия сна, а значит, во время оцепенения создаются своего рода условия депривации сна. Поэтому животным, которые впадают в спячку или в дневное оцепенение, нужно постоянно отсыпаться.

С оцепенением разобрались, а что же такое спячка? Если коротко, это не что иное, как повторяющиеся циклы оцепенения и пробуждения (torpor-arousal bouts). Во время спячки животные не все время проводят за сном, который длится от нескольких дней до недель (рис. 2). После периода оцепенения животные просыпаются, а потом опять засыпают, и так несколько раз [1]. Однако есть некоторые исключения из правил, но не будем забегать вперед.

Помимо этого, существует еще летняя спячка (эстивация). Единственное отличие между зимней и летней спячкой заключается в том, что первая спасает от холода, а вторая — от жары.

Спячка — далеко не единственный процесс, где ключевую роль играет способность животных к оцепенению. Есть и другие стратегии выживания, которые тесно с ним связаны. Очень многие животные, от рыб до хомяков, активно пользуются так называемым дневным оцепенением (daily torpor). Оно так называется, потому что для него характерна длительность не более нескольких часов.

Зачем нужна спячка?

Разберемся подробнее, зачем животным спячка и почему некоторые из них избрали такой непростой для организма способ адаптации к внешней среде.

Чтобы это понять, для начала поделим животных на две группы: теплокровных и хладнокровных. Мы с вами (как и все остальные млекопитающие, а также птицы) являемся теплокровными, и поэтому наша температура не зависит от температуры воздуха. Дело в том, что теплокровные могут сами согреваться с помощью термогенеза (дословно: «генерирование температуры»). Хладнокровные же зависят в этом плане от погодных условий [1] (рис. 3).

Казалось бы, сохраняют животные свое тепло — и хорошо, но проблема в том, что у термогенеза есть один большой недостаток. На поддержание стабильной температуры тела тратится ой как много энергии. А спячка — это отличный способ беречь энергию холодной зимой или жарким летом [1].

Но спячка — это не только экономия энергии. У нее есть множество других применений, например, она увеличивает шансы животных на выживание. Многочисленные исследования показали, что у маленьких млекопитающих шанс выжить во время спячки примерно в пять раз выше, чем в другие месяцы. Дело в том, что хищничество — это одна из главных причин смертности у маленьких млекопитающих. Во время спячки мелкие зверьки не такая легкая добыча — они зарываются в норки, где их сложнее найти, а значит, и сложнее съесть [9].

Также некоторые животные пользуются дневным торпором или спячкой, чтобы облегчить период беременности или последующей лактации. В этом случае оцепенение в основном используется, чтобы справляться с энергетическим стрессом во время беременности. Однако есть и исключения. Гребнехвостая сумчатая мышь входит в оцепенение, даже когда в этом нет видимой нужды (достаточно еды и ресурсов). Это делается для того, чтобы накопить жир для лактации, т.к. у сумчатых это самый энергозатратный период размножения. Также оцепенение можно применять, чтобы «переждать» неблагоприятные условия для будущего потомства и отсрочить роды. Например, серый волосатохвост прибегает к оцепенению, замедляя развитие эмбриона в утробе [1].

Регуляторы спячки. От чего она зависит?

Недавно был открыт первый примат, впадающий в спячку, — это толстохвостый лемур (Cheirogaleus medius) [10]. У нас с ним примерно 90% общего генома. Как же так вышло, что они впадают в спячку, а мы нет? Ученые выяснили, что дело не в самих генах, а в их использовании. По всей видимости, животные, впадающие в спячку, могут контролировать свои биологические процессы во время этого состояния [11].

Как известно, спячка — это непростой процесс, и чтобы ее выдержать, животным нужно внести достаточно много поправок в нормальную работу организма: снизить метаболизм, температуру тела и т.д. Кто же этим занимается? В этой главе затронем некоторые важные факторы, которые делают спячку возможной.

Внешние факторы

Как животные вообще понимают, что им пора впадать в спячку? Все дело во внешних факторах среды, таких как снижение или повышение температуры воздуха, уровня освещенности и т.д. В зависимости от того, в каких условиях вынуждено жить животное, его организм понимает, пора ему готовиться к спячке или нет. Впоследствии он запускает нужные биологические процессы, которые отвечают за снижение температуры тела, скорости обмена веществ, сердцебиения и т.д. [12].

Экспрессия генов

Немаловажную роль в регуляции метаболизма и запуске режима спячки играет выборочная экспрессия генов.

Что же это значит? Общеизвестно, что основная функция генов заключается в кодировании белков. Когда определенные гены начинают работать, в клетке синтезируются (экспрессируются) те или иные белки, которые говорят ей, что делать и как функционировать. Получается, что экспрессия генов определяет, как клетка будет работать. То, что во время спячки меняется экспрессия генов, означает, что клетка начинает работать по-другому. Одни гены просыпаются, другие засыпают, клетка производит новые белки, и это переключает клетку в «сонный режим».

Наглядно различия в экспрессии генов показаны в эксперименте, проведенном Хейко Т. Жансен и др. В нем сравнивали 26 266 генов у медведей . Пробы они брали из мышц, жировой ткани и печени во время спячки и в активной фазе животных. Оказалось, что разница в экспрессии в эти два периода наблюдается аж для 10 018 генов, что составляет больше 40% (рис. 4) [13]. Однако если говорить про гены во всем организме, то этот процент будет значительно меньше, а ведь изменения в его работе происходят весьма заметные.

В другом интересном исследовании было показано, что у медведей во время спячки меняется еще и кишечный микробиом [14]!

Обратимое фосфорилирование

Обратимое фосфорилирование ферментов и других белков играет немаловажную роль в спячке. Фосфорилирование — это добавление группы —PO₃ к молекуле. Эта реакция очень важна, она контролирует значимую часть клеточных процессов и играет большую роль в хранении и передаче свободной энергии с помощью ее носителей. Также этот клеточный механизм помогает контролировать угнетение метаболизма и термогенез. Именно поэтому он так важен для регулирования спячки [15].

Откуда взялась спячка?

Многие считают способность к спячке относительно новым приобретением у животных. Сначала животные получили теплокровность, которая помогала им поддерживать тепло. Затем некоторые виды «открыли» торпор, который помогал им справляться с плохими погодными условиями. И только потом они поняли, как выгодно впадать в спячку, например, когда в округе становится меньше еды [16].

Однако есть и другая гипотеза, подразумевающая, что спячка существовала очень давно. Дело в том, что в ходе эволюции некоторые виды могли потерять способность впадать в спячку. Эта теория подтверждается многочисленными экспериментами. У многих млекопитающих (включая человека) все еще сохранилась способность в какой-то степени снижать свою температуру тела [16].

Только представьте: вы в меловом периоде, где-то 65,5 миллионов лет назад, и на вас летит огромный метеорит. Что же вы сделаете, чтобы спастись? Правильный ответ: забраться под землю и проспать все это время. Существуют догадки, что именно спячка помогла млекопитающим избежать последствий падения метеорита, который покончил с динозаврами.

Но сам метеорит — это еще не все. Считается, что его удар о Землю спровоцировал большое количество лесных пожаров, а затем уровень освещенности на планете снизился примерно на год. Это произошло из-за того, что удар метеорита выбросил в атмосферу большое количество сажи, которая не давала проникать солнечному свету к поверхности. Скорее всего, именно изменения в уровне освещенности впоследствии понизили температуру на планете, а с изменением температуры уменьшилось и количество доступной еды. Так что, даже если ты пережил сам удар, то это еще не повод радоваться. Сперва нужно приспособиться к новым, более суровым условиям жизни.

И тут умение впадать в торпор приходится как нельзя кстати, ведь оно может не только помочь сэкономить силы и не умереть от голода, но и спасти от пожара. Этим пользуются и современные виды. Например, бывали случаи, когда ежи впадали в состояние торпора во время лесных пожаров и оказывались среди немногих выживших [17].

Особенно полезной в случае с таким стихийным бедствием, как метеорит, становится спячка без пробуждений. Она более энергоэффективна, ведь на периодические пробуждения и засыпания тоже надо тратить силы. И сейчас многие животные, живущие в тропиках, могут впадать в спячку без пробуждений, например, лемуры и тенреки [17].

Лечить с помощью спячки?

Спячка — это настоящее чудо адаптации и отличная стратегия выживания. Чтобы спячка была максимально энергоэффективной, животные регулируют многие процессы в своем организме. Возможно, дальнейшее изучение этих адаптивных механизмов могло бы пролить свет на лечение некоторых заболеваний. Несмотря на то, что на данный момент исследований в этой области мало, они имеют большой потенциал и в будущем могут применяться, чтобы корректировать работу организма и справляться с самыми разными недугами. Вот лишь несколько воодушевляющих направлений для работы ученых:

• Геморрагический шок или ишемия — это состояние, когда человек теряет очень много крови, в результате чего к органам поступает недостаточно кислорода, и они отключаются. К сожалению, методы лечения, которыми мы владеем, не очень эффективны, поэтому так много людей погибает от геморрагического шока [18]. С другой стороны, во время спячки к органам поступает меньше кислорода чем обычно, однако животные выработали специальные механизмы для защиты от ишемии [19]. О них еще не все известно, но скорее всего, отличия в экспрессии генов и более стабильный метаболизм, не опирающийся на углеводы, играют здесь одну из главных ролей [18].
• Остеопороз и мышечная атрофия. Очередная проблема, с которой сталкивается очень много людей, — это остеопороз и мышечная атрофия. Когда человек недостаточно двигается (например, когда он в коме), кости становятся хрупкими, а мышцы ослабевают. Однако во время спячки животные проводят недели или даже месяцы, не двигаясь, без видимых повреждений для их опорно-двигательного аппарата [20].
• Ожирение — это глобальная проблема, которая сегодня затрагивает порядка 13% людей во всем мире. Возможно, ее решение кроется в исследовании адаптивных процессов животных, впадающих в спячку. Перед спячкой наступает период гиперфагии, когда животные специально набирают вес, чтобы выживать без питания во время сна [21]. Например, медведи в этот период могут набирать до 4 килограммов в день. Однако самое удивительное то, что после спячки животные могут сбросить весь вес, который набрали перед сном (рис. 5). Во время спячки они переключаются на жировой метаболизм, а это значит, что вместо привычных углеводов сони живут благодаря накопленному жиру. Именно поэтому во время спячки они могут ничего не есть месяцами [22].

  

• Терапевтическая гипотермия. Как оказалось, гипотермия, которой пользуются животные, — это очень полезное приобретение. Легкая гипотермия может иметь нейрозащитные эффекты, более того, она помогает органам справляться с геморрагическим шоком. Поэтому контролируемая гипотермия очень активно используется в медицине, например, при процедурах с продолжительной ишемией (пересадка органов или открытая операция на сердце). На сегодняшний день еще неизвестны все ее возможности, но есть предположения, что контролируемое охлаждение можно использовать при лечении инсульта, при остановке сердца и т.д.
• Нейрозащита. Как известно, мозг расходует большой процент от всей энергии, необходимой для функционирования всего организма. Так как во время спячки животным не надо решать задачки по физике или думать, что съесть на завтрак, им незачем держать мозг «включенным». Поэтому в этот период в целях экономии энергии разрываются многие нейронные связи, что для человека было бы непоправимо. Тем не менее, животные со способностью к спячке каким-то образом умеют восстанавливать свои нейронные сети .

О том, какую роль в этом играет белок RBM3, читайте в статье «Биомолекулы» [23].

Но самое удивительное то, что на некоторое время после спячки их нейронные связи становятся даже сильнее чем раньше, однако потом все возвращается в норму (рис. 6). У животных есть механизм, который работает как переключатель, регулирующий активность нейронов. С помощью фосфорилирования тау-белка можно регулировать пластичность нейронов. А если этот белок гиперфосфорилировать, то мы получим механизм для защиты нейронов во время спячки [24]. Это могло бы помочь в борьбе с Альцгеймером и другими нейродегенеративными болезнями на начальных стадиях. Однако слишком долгое фосфорилирование тау-белка способствует его накоплению. Это может вызвать обратный эффект и спровоцировать разрушение нейронных связей.

Спящие космонавты. Как спячка может помочь в изучении космоса?

Люди всегда мечтали покорить космос, от древних греков до наших дней, и сейчас эта мечта ближе, чем когда-либо. У нас уже есть возможность строить ракеты, летающие за пределы солнечной системы (примерно 6 миллиардов километров). Осталось разобраться с несколькими препятствиями, и человек будет способен исследовать новые миры.

Первая проблема — это время, ведь чтобы добраться до конца солнечной системы, нужно несколько тысяч лет. Вторая проблема заключается в том, что долгие перелеты могут очень негативно отразиться на здоровье астронавтов.

Если бы у нас была возможность вводить космонавтов в спячку, мы могли бы убить сразу нескольких зайцев. Во-первых, во время состояния оцепенения замедляются процессы старения, поэтому космонавты смогли бы переносить более долгие перелеты [25]. Во-вторых, у животных во время спячки не теряется мышечный тонус, поэтому мышцы не атрофируются.

Но самое интересное — это то, что оцепенение каким-то образом защищает животных от радиации (которая в космосе представляет гораздо большую опасность, чем на Земле). Радиация вызывает изменения и нестабильность генома. Это значит, что в организме могут начать синтезироваться испорченные белки, что приведет к неправильной работе клетки. По всей видимости, спячка помогает уменьшить эффекты этой геномной нестабильности. Это делается с помощью усиления механизмов, которые восстанавливают поломки в геноме [26].

Спячка: мечта или реальность?

Идеи о спящих астронавтах и лечении различных заболеваний очень заманчивы, но есть ли на самом деле возможность ввести человека в спячку? Принято считать, что человек не впадает в спячку потому, что наш эволюционный путь начинался в жарких зонах Африки, где спячка была попросту не нужна. Тем не менее, у нас есть все нужные механизмы для этого, поэтому чисто теоретически у человека есть все шансы впасть в спячку. В пользу этого говорят и опыты с животными, которые в обычных условиях в спячку не впадают.

Гипоксия и гипотермия

Гипоксия и/или гипотермия — это явления, которые проявляются во время спячки. Опыты показали, что они также могут вводить животное в спячку. Если держать животное в условиях гипоксии и/или гипотермии, то оно может впасть в состояние, похожее на оцепенение. Например, Татерсаль и его команда в своем эксперименте на золотистых сусликах показали, что при недостатке кислорода температура их тела понижается. В условиях 7% кислорода на протяжении 120 минут температура тела сусликов падала с 37 ^oС до 31,9 ^oС. И наоборот, если понизить температуру тела животного, то упадет потребление кислорода и снизится скорость обмена веществ [27], [28].

Газ сероводород (H₂S)

Мышей можно ввести в состояние, чем-то похожее на оцепенение, с помощью сероводорода (да-да, это тот самый газ, который пахнет как протухшие яйца) [18]. Температура тела у мышей при помещении в среду, насыщенную сероводородом, падала аж до 15 градусов при внешней температуре в 13 градусов. После возвращения мышей в привычную среду они просыпались без видимых изменений в организме. Однако не совсем понятно, какое влияние сероводород может иметь на здоровье человека. Дело в том, что в больших количествах этот газ токсичен и опасен для здоровья [10].

Нейропептиды

Нейропептиды — это сигнальные молекулы в нервной системе. Нейропептидами являются, например, дофамин, эпинефрин, серотонин. Нейромедиатор Y (NPY) интересен тем, что если ввести его в третий мозговой желудочек, это может вызвать у животных гипотермию, похожую на оцепенение [29].

Другие молекулы

Также некоторые другие молекулы могут вызывать торпор и гипотермию у мышей. Например, 5’-аденозинмонофосфат (5’-AMP), 3-йодтиронин (T1AM) и желудочный гормон грелин. Интересно, что некоторые из этих молекул не просто понижают температуру тела, а еще и играют роль в снижении метаболизма, а значит, и в защите от ишемии [10].

На «Биомолекуле» также вышла статья про спячку, в которой описаны центры спячки в головном мозге и рассказано, как искусственному введению в спячку может помочь стимуляция определенных групп нейронов в гипоталамусе животного — и для чего это может пригодиться [30]. — Ред.

Послесловие

Итак, спячка — это не просто сон, а сложнейший процесс, который помогает животным выживать во многих ситуациях. Если бы мы только знали все механизмы, которые регулируют спячку, мы могли бы применять их во многих областях жизнедеятельности — от медицины до космонавтики.

Благодаря новым исследованиям человеческая спячка — это уже не что-то из области научной фантастики, а перспектива, которая когда-нибудь может стать реальностью, однако это произойдет нескоро. Поэтому не удивляйтесь, если через несколько десятков лет увидите человека, который впал в спячку.

Литература

1. Fritz Geiser. (2013). Hibernation. Current Biology. 23, R188-R193;
2. A. Choukèr, Jürgen Bereiter-Hahn, D. Singer, G. Heldmaier. (2019). Hibernating astronauts—science or fiction?. Pflugers Arch - Eur J Physiol. 471, 819-828;
3. Wei Li. (2020). Ground squirrel – A cool model for a bright vision. Seminars in Cell & Developmental Biology. 106, 127-134;
4. Francisco E. Fontúrbel, Lida M. Franco, Francisco Bozinovic, Julian F. Quintero‐Galvis, Carlos Mejías, et. al.. (2022). The ecology and evolution of the monito del monte, a relict species from the southern South America temperate forests. Ecology and Evolution. 12;
5. Christopher P. Woods, Zenon J. Czenze, R. Mark Brigham. (2019). The avian “hibernation” enigma: thermoregulatory patterns and roost choice of the common poorwill. Oecologia. 189, 47-53;
6. Heather E. Johnson, David L. Lewis, Tana L. Verzuh, Cody F. Wallace, Rebecca M. Much, et. al.. (2018). Human development and climate affect hibernation in a large carnivore with implications for human-carnivore conflicts. J Appl Ecol. 55, 663-672;
7. Don J. Larson, Luke Middle, Henry Vu, Wenhui Zhang, Anthony S. Serianni, et. al.. (2014). Wood frog adaptations to overwintering in Alaska: New limits to freezing tolerance. Journal of Experimental Biology;
8. JM Conlon, K Yano, N Chartrel, H Vaudry, KB Storey. (1998). Freeze tolerance in the wood frog Rana sylvatica is associated with unusual structural features in insulin but not in glucagon. Journal of Molecular Endocrinology. 21, 153-159;
9. Christopher Turbill, Claudia Bieber, Thomas Ruf. (2011). Hibernation is associated with increased survival and the evolution of slow life histories among mammals. Proc. R. Soc. B.. 278, 3355-3363;
10. Matthew T. Andrews. (2019). Molecular interactions underpinning the phenotype of hibernation in mammals. Journal of Experimental Biology. 222;
11. HANNAH V. CAREY, MATTHEW T. ANDREWS, SANDRA L. MARTIN. (2003). Mammalian Hibernation: Cellular and Molecular Responses to Depressed Metabolism and Low Temperature. Physiological Reviews. 83, 1153-1181;
12. A. L. Evans, N. J. Singh, A. Friebe, J. M. Arnemo, T. G. Laske, et. al.. (2016). Drivers of hibernation in the brown bear. Front Zool. 13;
13. Heiko T. Jansen, Shawn Trojahn, Michael W. Saxton, Corey R. Quackenbush, Brandon D. Evans Hutzenbiler, et. al.. (2019). Hibernation induces widespread transcriptional remodeling in metabolic tissues of the grizzly bear. Commun Biol. 2;
14. Бурый медведь: сонный метагеном;
15. Kenneth B. Storey. (2010). Out Cold: Biochemical Regulation of Mammalian Hibernation – A Mini-Review. Gerontology. 56, 220-230;
16. A. Malan. (2014). The Evolution of Mammalian Hibernation: Lessons from Comparative Acid-Base Physiology. Integrative and Comparative Biology. 54, 484-496;
17. Julia Nowack, Clare Stawski, Fritz Geiser. (2017). More functions of torpor and their roles in a changing world. J Comp Physiol B. 187, 889-897;
18. Andrea Wolf, Elizabeth R. Lusczek, Gregory J. Beilman. (2018). Hibernation-Based Approaches in the Treatment of Hemorrhagic Shock. Shock. 50, 14-23;
19. Kunjan R. Dave, Sherri L. Christian, Miguel A. Perez-Pinzon, Kelly L. Drew. (2012). Neuroprotection: Lessons from hibernators. Comparative Biochemistry and Physiology Part B: Biochemistry and Molecular Biology. 162, 1-9;
20. Anna V. Goropashnaya, Brian M. Barnes, Vadim B. Fedorov. (2020). Transcriptional changes in muscle of hibernating arctic ground squirrels (Urocitellus parryii): implications for attenuation of disuse muscle atrophy. Sci Rep. 10;
21. C-W. Wu, K.K. Biggar, K.B. Storey. (2013). Biochemical adaptations of mammalian hibernation: exploring squirrels as a perspective model for naturally induced reversible insulin resistance. Braz J Med Biol Res. 46, 1-13;
22. D. Lang-Ouellette, T. G. Richard, P. Morin. (2014). Mammalian hibernation and regulation of lipid metabolism: A focus on non-coding RNAs. Biochemistry Moscow. 79, 1161-1171;
23. Белок, который помогает восстанавливать нейронные связи после спячки, полезен в борьбе с заболеваниями нервной системы;
24. Thomas Arendt, Torsten Bullmann. (2013). Neuronal plasticity in hibernation and the proposed role of the microtubule-associated protein tau as a “master switch” regulating synaptic gain in neuronal networks. American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 305, R478-R489;
25. Cheng-Wei Wu, Kenneth B. Storey. (2016). Life in the cold: links between mammalian hibernation and longevity. Biomolecular Concepts. 7, 41-52;
26. Anggraeini Puspitasari, Matteo Cerri, Akihisa Takahashi, Yukari Yoshida, Kenji Hanamura, Walter Tinganelli. (2021). Hibernation as a Tool for Radiation Protection in Space Exploration. Life. 11, 54;
27. Glenn J. Tattersall, William K. Milsom. (2009). Hypoxia reduces the hypothalamic thermogenic threshold and thermosensitivity. The Journal of Physiology. 587, 5259-5274;
28. Changhong Ren, Sijie Li, Gary Rajah, Guo Shao, Guowei Lu, et. al.. (2018). Hypoxia, hibernation and Neuroprotection: An Experimental Study in Mice. Aging and disease. 9, 761;
29. Kelly L. Drew, Carla Frare, Sarah A. Rice. (2017). Neural Signaling Metabolites May Modulate Energy Use in Hibernation. Neurochem Res. 42, 141-150;
30. Нейробиология спячки: гипоталамус, Q-нейроны и все-все-все.