Конкурс «Био/Мол/Текст»-2024/2025

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «Био/Мол/Текст»-2024/2025.

Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.

---

Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

---

«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Что такое «экстемпоральный лекарственный препарат»?

К экстемпоральным (от латинского ex tempore — по мере надобности), экспромтным или импровизированным лекарственным препаратам (ЭЛП) относятся лекарственные препараты, изготовленные аптечными организациями (производственными аптеками).

Если сказать проще, то ЭЛП — это лекарственные препараты ручного изготовления (handmade).

В отличие от фармацевтических предприятий, где лекарства именно производят большими сериями, в аптеке их изготавливают. Основные отличия аптечного изготовления от промышленного производства приведены в таблице 1.

Небольшой исторический экскурс в историю вопроса — как зародились лекарства handmade

Уже в первобытном обществе, с сохранением людьми огня и созданием глиняной посуды, лекарства для лечения различных недугов стали готовить из растительных и животных компонентов с использованием примитивных технологических приемов (высушивание, измельчение, вымачивание, отваривание и т.д.), часто передаваемых из поколения в поколение [1], [2]. Так, с примитивным пониманием и простейшими инструментами зародилось то, что в конечном итоге станет критически важным аспектом современного здравоохранения — технология получения лекарственных препаратов.

Начиная с самых древних времен, лекарства готовили в аптеках. Знаменитый древнеримский врач и фармацевт Клавдий Гален (131–201 гг. н.э.) имел свою аптеку с лабораторией, мастерской или, как тогда говорили, заводом, то есть помещением, в котором изготавливались различные лекарственные формы (горчичники, сборы, настойки, отвары, настои, микстуры, соки из растений и др.).

Но наибольшее распространение экстемпоральная рецептура получила в Средние века, которые ознаменовались значительными успехами в области фармакологии.

По мере расширения медицинских знаний, перевода научных трудов фармацевты начали изучать более сложные методы приготовления лекарств, многие аптекари занимались алхимией и вместе с этим изучали свойства используемых продуктов. Монастыри (рис. 1) и городские аптеки стали центрами изготовления галеновых препаратов, а рецепты различных препаратов тщательно документировались [3].

Эпоха Возрождения стала свидетелем перехода к более научному подходу в фармации. С появлением книгопечатания доступ к знаниям стал более открытым, что позволило фармацевтам всего мира получать доступ к методам составления рецептур и делиться ими [3]. В эту эпоху также появились официальные фармакопеи — всеобъемлющие тексты, подробно описывающие стандартизированные формулы и методы составления рецептур [4].

Последующая научно-техническая революция и достижения химического синтеза ознаменовали расцвет фармацевтического производства, и акцент получения лекарств сместился из средне- и крупносерийных производственных аптек в крупномасштабные производства.

Как c изготовлением лекарственных препаратов дела обстоят в России?

Экстемпоральное изготовление лекарств существует во всех странах Евразийского экономического союза (Армения, Беларусь, Казахстан, Кыргызстан, Россия), однако расцвет аптечного изготовления лекарств приходится на советские годы, так как промышленных предприятий по производству лекарственных препаратов было мало, и как-то было необходимо обеспечить потребность населения в лекарственных препаратах.

Позднее, в постсоветский период, предприятий производителей становилось все больше, увеличивалась номенклатура производимых промышленностью лекарственных препаратов, и на фармацевтический рынок поступало все больше импортных препаратов, что привело к уменьшению доли ЭЛП и увеличению доли готовых препаратов в ассортименте аптеки.

И, фактически, практика изготовления лекарств в аптеках исчезла в 1990-е годы, так как изменения в законодательстве, скромный ассортимент доступных в небольшой фасовке субстанций на фармацевтическом рынке и очень маленький объем продаж ЭЛП не позволял в полной мере выполнять свои функции и не покрывал затрат собственника на поддержание работы рецептурно-производственного отдела.

На данный момент работающих производственных аптек не так много. Из 1300 аптек, в лицензии которых указаны работы по изготовлению лекарственных препаратов, функционирует примерно 400 [5].

Однако существующие тенденции, а именно, интерес к персонализированной медицине в сочетании с появлением прецизионных методов лечения и экономическая обстановка в стране и в мире ставят новые задачи перед системой лекарственного обеспечения, в том числе по импортозамещению лекарств.

Какие бывают экстемпоральные препараты?

В производственной аптеке могут изготавливать лекарственные препараты по трем основаниям:

• по рецепту медицинского работника — ЭЛП для определенного пациента;
• по требованию медицинской организации — ЭЛП для нужд отделений медицинских организаций;
• в качестве внутриаптечной заготовки — ЭЛП, изготовленные заранее и хранящиеся до предъявления рецепта или требования. Ассортимент внутриаптечной заготовки зависит от специфики производственной аптеки и, как правило, определяется часто встречающимися прописями в рецептах и требованиях (рис. 2).

С примером ассортимента современных ЭЛП и часто встречающимися прописями можно ознакомиться в брошюрах АО «Областной аптечный склад» и на сайте АО «Аптечная сеть «Омское лекарство».

Зачем изготавливать лекарственные препараты в аптеке, если есть уже готовые заводские лекарственные препараты?

Действительно, кажется, что ассортимент лекарственных препаратов, производимых фармацевтической промышленностью (готовые лекарственные препараты), может удовлетворить почти все лечебные нужды пациентов.

Однако в некоторых случаях это не так, и на помощь могут прийти ЭЛП:

• для пациентов с наличием аллергии или индивидуальными особенностями в метаболизме некоторых веществ — можно изготовить ЛП без добавления вспомогательных веществ или с их индивидуальным подбором.

Помимо действующих веществ, лекарственные препараты содержат вспомогательные вещества, которые помогают образовывать саму лекарственную форму, увеличивать стабильность (а следовательно, и срок годности), изменять органолептические характеристики (вкус, запах, цвет) и т.д.

Несмотря на то, что к вспомогательным вещества предъявляется требование быть биологически безвредными и биосовместимыми с тканями организма, на деле некоторые из них могут вызывать побочные эффекты, в том числе аллергические реакции у определенных людей (таблица 2) [6–8].

Иногда бывает так, что человек изначально, из-за своих биологических особенностей не может принимать лекарственные препараты с определенными вспомогательными веществами. Например, при непереносимости лактозы не рекомендуется принимать препараты, которые ее содержат. Однако лактоза является одним из наиболее часто встречающихся наполнителей в таблетированных и капсулированных лекарственных препаратах [9], [10].

• ЛП с индивидуально подобранной дозировкой и/или лекарственной формой — в случаях, когда действующее вещество есть, а лекарственного препарата с ним нет.

Большинство готовых лекарственных препаратов выпускается в лекарственной форме, подобранной во время разработки, и в дозировке, установленной при проведении доклинических и клинических исследований — то есть лекарственный препарат рассчитан на «усредненного» больного.

Но как быть, если человек не может проглотить таблетку и капсулу? Или необходимая доза препарата зависит от возраста больного, а в нужной дозировке препарата не существует?

Конечно, всегда можно воспользоваться старым добрым способом и разломить таблетку на части. Но давайте признаем — еще возможно ее разделить на две относительно равные части, но не на девять или восемнадцать равных частей. А если таблетка покрыта оболочкой, то делить ее не имеет смысла, так как оболочка защищает действующее вещество и позволяет ему высвобождаться в определенном отделе желудочно-кишечного тракта.

В этих случаях производственная аптека может модифицировать лекарственный препарат — изменить его под конкретного пациента: для пациентов, которые испытывают трудности с проглатыванием таблеток и капсул — приготовить раствор или микстуру; для тех, кому нужна индивидуальная дозировка — порошки [11].

• уникальность прописей лекарственных препаратов — у некоторых экстемпоральных препаратов отсутствуют аналоги среди готовых лекарственных препаратов заводского производства.

Лекарственные препараты с короткими сроками годности и низкой стабильностью нерационально производить в промышленных масштабах, так как они могут даже не успеть оказаться на полках аптек, не говоря уже о конечном потребителе. Примеры подобных лекарственных препаратов приведены в таблице 3.

Таким образом, главное преимущество лекарственных препаратов аптечного изготовления — это ориентированность на нужды конкретного человека, то есть индивидуальный подход к терапии (персонализация лекарственных препаратов).

Однако аптечное изготовление имеет также ряд недостатков, которые ограничивают его применимость:

• производственным аптекам запрещено изготавливать зарегистрированные ЛП.
  Производственные аптеки могут изготавливать пропись в другой фасовке (массе или объеме) или изменять количество лекарственных и вспомогательных веществ под нужды определенного пациента или отделения медицинской организации, что, по сути, позволяет экстемпоральным препаратам заполнить нишу недостающих фасовок/дозировок и дополнить уже доступный ассортимент заводских лекарственных препаратов.
• низкая производительность труда при приготовлении ЭЛП.
  При больших объемах изготавливаемых лекарственных препаратов проблема может быть решена малой механизацией и автоматизацией. На сегодняшний день поставщики фармацевтического оборудования (например ООО «Диаэм» и ООО «АВРОРА ПРОДАКШН РУС») предлагают достаточное количество моделей лабораторных и полупромышленных смесителей, капсуляторов, дозаторов порошков, жидкостей, мазей и кремов и т.д.
• малая номенклатура субстанций, доступных производственным аптекам, а те, которые доступны — в большой фасовке.
  Большинство субстанций, производимых фармацевтической промышленностью, выпускаются в большой фасовке (от 10 килограмм до нескольких тонн), и при этом каждая субстанция имеет свой ограниченный срок годности. Аптекам экономически нецелесообразно приобретать большие фасовки, так как потребность в определенных субстанциях в год варьируется от 50 грамм до 1 килограмма.
• малые сроки годности ЭЛП.
  Под сроком годности лекарственного препарата понимают период времени, в течение которого:
  • структура компонентов лекарственного препарата остается неизменной (химическая стабильность);
  • лекарственный препарат сохраняет исходные физические характеристики лекарственной формы — первоначальный внешний вид, запах, цвет и однородность (физическая стабильность);
  • остается стерильным, то есть микроорганизмы отсутствуют для стерильных ЛП или количество микроорганизмов находится в определенных пределах для нестерильных ЛП (микробиологическая стабильность).

Для большинства ЭЛП срок годности фактически не превышает 30 суток, редко — 45 и 90 суток. Это объясняется отсутствием или ограниченным применением консервантов и стабилизаторов в аптечной технологии лекарств, и следовательно, ограниченной стабильностью лекарственного препарата.

Насколько безопасны экстемпоральные лекарственные препараты?

В большинстве стран ЭЛП не проходят процедуру государственной регистрации (за исключением Австрии и Китая), а значит, нет информации об оценке соотношения «эффективность/безопасность», проводимой при разработке, доклинических и клинических исследованиях [12–14].

Однако данный факт не указывает на небезопасность ЭЛП:

• если аптека изготавливает стандартную пропись (так чаще всего и бывает) — такие прописи включены в фармакопеи и официальные справочники, безопасность таких прописей подтверждена многолетним опытом применения, а те прописи, что были небезопасны (например, были растворы и мази с ртутью), давно стали историей;
• если вдруг врач придумал новый состав и решил прописать его пациенту — фармацевтический работник проведет полную тщательную экспертизу состава в отношении совместимости компонентов, выберет оптимальную технологию изготовления, методы контроля качества, определит сроки годности и условия хранения и другие мероприятия, чтобы изготовленный препарат не навредил человеку [13], [15].

К тому же для изготовления ЭЛП допустимо использовать только те лекарственные вещества, которые включены в Государственный реестр лекарственных средств и их качество оценено на этапе экспертизы при включении.

Какие организации могут изготавливать лекарственные препараты?

В Российской Федерации изготавливать лекарственные препараты могут только аптечные организации с правом изготовления лекарственных препаратов (производственные аптеки).

Всего выделяется несколько типов производственных аптек (рис. 3).

Разберем вышеупомянутые типы производственных аптек поподробнее.

1. Общественная/внутрибольничная аптека с правом изготовления лекарственных препаратов.

Это «базовый» тип аптек, которые изготавливают лекарственные препараты. Как правило, в таких аптеках изготавливают нестерильные лекарственные препараты для внутреннего (порошки, растворы, микстуры, капли для приема внутрь) и наружного применения (мягкие лекарственные формы — мази, крема, гели, ушные и глазные капли, суспензии).

«Сердцем» такой аптеки считается ассистентская комната (за рубежом такое помещение называют экстемпоральной или компаундинговой лабораторией), где и организуются рабочие места для изготовления и контроля качества лекарственных препаратов (рис. 4):

Previous

Next

1/2

2. Общественная/внутрибольничная аптека с правом изготовления стерильных (асептических) лекарственных препаратов.

Стерильные (асептические) лекарственные препараты аптечного изготовления — лекарственные препараты, изготовленные с применением материалов и методов, предотвращающих загрязнение и обеспечивающих их стерильность.

К данной группе ЛП аптечного изготовления относятся:

• парентеральные ЛП (растворы для инъекций и инфузий);
• офтальмологические ЛП (глазные капли, растворы для промывания глаз, глазные мази и др.);
• ЛП, предназначенные для лечения новорожденных детей и детей до 1 года;
• ЛП, предназначенные для нанесения на раневые и ожоговые поверхности, растворы для орошения (мочевого пузыря, желудка, и др.);
• ЛП с антибиотиками;
• ЛП внутриаптечной заготовки.

Проще говоря, это группа ЭЛП в различных лекарственных формах, полностью освобожденные от микроорганизмов и предназначенные для введения в места, которые изначально не содержат микроорганизмов, имеют собственный состав микроорганизмов или поражены чужеродной микрофлорой.

Если есть необходимость изготовить стерильные лекарственные препараты, то организуется отдельный комплекс помещений с соответствующей отделкой, оборудованием, аппаратурой, вентиляцией и освещением — асептический блок, а затем необходимо получить право на изготовление асептических лекарственных препаратов (рис. 5).

Асептический блок («чистые» помещения) отделен от других («грязных») помещений аптеки «буферным» помещением ‒ шлюзом, где персонал меняет технологическую одежду, обувь, обрабатывает руки и выполняет другие санитарные мероприятия.

Это не значит, что остальные помещения аптеки «грязные» в прямом смысле слова; в них создаются и поддерживаются соответствующие условия, но, ввиду особенностей изготавливаемых лекарственных препаратов, к асептическому блоку предъявляются более строгие санитарно-гигиенические требования по чистоте со строго нормированным количеством аэрозольных частиц в воздухе.

3. Внутрибольничная аптека с правом изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов.

Радиофармацевтические лекарственные препараты (РФЛП) — это лекарственные препараты, содержащие один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов) в качестве действующего вещества или в его составе.

РФЛП применяют для диагностических (позитронно-эмиссионной томографии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) или терапевтических целей (радионуклидная терапия некоторых онкологических, ревматологических и эндокринологических заболеваний).

Аптеки, изготавливающие радиофармацевтические лекарственные препараты («ядерные аптеки») размещают в специальном изолированном блоке помещений медицинской организации с учетом требований радиационной безопасности и асептики (рис. 6).

Такие аптеки есть во многих ведущих медицинских организациях, занимающихся диагностикой и терапией онкологических заболеваний, например в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» (г. Москва) и Медицинском радиологическом научном центре им. А.Ф. Цыба при ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России (г. Обнинск).

Подробнее про «ядерную аптеку» в ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России можно узнать из видео 1.

Какие требования предъявляются к производственной аптеке?

Деятельность производственных аптек в России регламентируется Министерством здравоохранения Российской Федерации (Минздравом), контролируется — Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзором).

Чтобы быть производственной аптекой, то есть изготавливать лекарственные препараты, необходимо иметь специальное разрешение — лицензию на фармацевтическую деятельность, в которой должны быть указаны виды работ по изготовлению лекарственных препаратов для медицинского применения.

Чтобы получить лицензию, аптека должна соответствовать некоторым требованиям (рис. 7):

1. наличие по месту осуществления деятельности помещений, сооружений и оборудования, необходимых для выполнения работ по изготовлению и контролю качества лекарственных препаратов;
2. наличие работников, имеющих специальное образование и обладающих соответствующей квалификацией:
   • работников, изготавливающих лекарственные препараты аптечного изготовления (провизор-технолог, фармацевты);
   • работников, проводящих контроль качества лекарственных препаратов аптечного изготовления (провизор-аналитик);
   • работников с особыми полномочиями и ответственностью (например, лицо, ответственное за систему качества в аптечной организации);
3. соблюдение всех прямых и косвенных требований к процессам приема рецепта, изготовления, контроля качества и отпуска потребителям изготовленных лекарственных препаратов в аптеке);
4. функционирующая система обеспечения качества готовой продукции — комплекс мероприятий по организации изготовления лекарственных препаратов таким образом, чтобы было бы невозможно или приемлемо маловероятно изготовить и отпустить потребителю лекарственный препарат, не соответствующий установленным требований к качеству (система, направленная на профилактику, а не устранение нарушений).

Кто именно изготавливает ЭЛП в аптеке?

зготовлением лекарственных препаратов в аптеке занимаются специалисты:

• имеющие фармацевтическое образование — провизор-технолог (специалист с высшим фармацевтическим образованием, специализирующийся на технологии получения лекарств) и фармацевт (специалист со средним фармацевтическим образованием);
• прошедшие аккредитацию специалиста (специальная процедура, доказывающая наличие знаний и умений в определенной практической области медицины и фармации).

Если аптека изготавливает радиофармацевтические лекарственные препараты, то в дополнение к фармацевтическому образованию необходимо проходить специальное обучение, связанное с особенностями этих препаратов (в области радиохимии и радиационной безопасности).

Аптечный работник всегда был образчиком фразы «точно, как в аптеке». И для такого образа есть причины, ведь деятельность фармацевтических работников строго регламентируется и поддерживается санитарно-гигиеническими требованиями.

Как работники производственной аптеки определяют состав лекарственного препарата, который необходимо изготовить?

В аптечной практике состав лекарства регулируется рецептом врача. Рецепт является основанием для отпуска лекарства из аптек и их применения пациентами с опорой на указания врача относительно дозировки и процедуры с учетом индивидуального подхода к пациенту.

Состав лекарственного препарата (наименование и количество фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ) определяется прописью.

• Стандартные прописи:
  • Официнальные прописи (от лат. officina — мастерская, аптека) — прописи, включенные в действующее издание Государственной фармакопеи или нормативные документы;
  • Мануальные прописи (от лат. manus — рука) — прописи, многократно проверенные в клинической практике; включены в специальные сборники-мануалы или рецептурные справочники (пример рецептурного справочника — на рис. 8). Большинство мануальных прописей названо по имени составивших врачей (например, раствор Люголя, микстура Бехтерева, жидкость Бурова, линимент Вишневского, мазь Конькова и др.)
• Нестандартные прописи — магистральные (врачебные) прописи (от лат. magister — учитель, руководитель, в данном случае — врач, составивший пропись) — прописи, составленные самим медицинским работником и назначенные определенному больному с индивидуальным подбором лекарственных, вспомогательных веществ и их количества.

Деление на группы весьма условно, так как нестандартные прописи с течением времени могут стать мануальными (например, если их выписывали пациентам с одинаковыми основным и сопутствующим заболеванием), а с накоплением надежных и доказанных данных о клинической эффективности — стать официнальными.

С чего начинается и из каких этапов состоит процесс изготовления лекарственного препарата?

Когда посетитель приносит рецепт в аптеку, фармацевтический работник оценивает соответствие поступившего рецепта действующим правилам назначения лекарственных препаратов и возможность аптечного изготовления ЛП с учетом совместимости компонентов, возраста пациента и других факторов.

После экспертизы фармацевтический работник проводит таксировку рецепта (от. латинского taxa — расценка), то есть определение стоимости изготавливаемого лекарственного препарата по прейскуранту цен — аптекарской таксе.

При расчете цены учитывается стоимость:

• входящих в состав компонентов (лекарственных и вспомогательных веществ);
• вспомогательных материалов, используемых при изготовлении (этикетки, вата, марля, фильтры и т.д.);
• упаковки (банок, коробок, флаконов и др.);
• работы (тариф) по изготовлению ЛП.

Затем рецепт передается в рецептурно-производственный отдел аптеки, где и начинается технологический процесс изготовления — совокупность научно-обоснованных целенаправленных действий, необходимых для получения лекарственного препарата.

Технологический процесс изготовления лекарственных препаратов в производственной аптеке складывается из нескольких технологических стадий, на которых работники выполняют технологические операции (рис. 9).

Изготовить лекарственный препарат – это как испечь торт. Сначала собираем все необходимое (подготовительные работы), затем все смешиваем в определенном порядке и выпекаем (сам процесс изготовления), покрываем глазурью, украшаем и переносим на красивую тарелку (упаковка и маркировка).

I. Подготовительные (вспомогательные) работы

В рамках подготовительных работ проводятся мероприятия, направленные на обеспечение требуемых санитарных условий и, в конечном итоге, микробиологической чистоты или стерильности готового продукта; а также подготовка компонентов лекарственного препарата.

1. Подготовка помещений. Помещения аптек оборудуют, отделывают и содержат в соответствии с правилами санитарного режима в чистоте и надлежащем порядке. Влажную уборку в рецептурно-производственном отделе проводят раз в день, в асептическом блоке — два раза в день.
2. Подготовка персонала и проведение расчетов. Все задействованные в изготовлении работники моют и обрабатывают руки антисептиком и на оборотной стороне паспорта письменного контроля (небольшой листок бумаги, который служит шпаргалкой при изготовлении) производят все необходимые расчеты (рис. 10).

   

3. Подготовка оборудования и вспомогательного материала. После проведения расчетов выбирается необходимое оборудование. В производственной аптеке используется большое количество оборудования:
   • для дозирования (для отмеривания веществ) по массе (весы — ручные, тарирные, электромеханические; набор граммовых и миллиграммовых гирь), объему (бюретки, бюреточные установки, мерные колбы, мерные цилиндры) и каплями (каплемеры — нормальный каплемер, «глазные» пипетки);
   • для измельчения (ступки с пестиками, блендеры, кофемолки, терки) и смешивания (миксеры);
   • нагревательные устройства (электроплитки, электропанели, водяные бани);
   • для просеивания (набор сит, просеиватели лабораторные);
   • для фильтрования (стеклянные воронки и фильтровальный материал — вата, марля, фильтры — бумажные, полимерные);
   • специфичное для аптек оборудование для формирования лекарственной формы (пилюльная машинка — для выкатывания пилюль и суппозиториев, формы для выливания суппозиториев, инфундирный аппарат — для изготовления настоев и отваров);
   • оборудование для фасовки доз твердых лекарственных форм (капсулятор ручной для заполнения желатиновых капсул, ложка-дозатор и т.д.);
   • для расфасовки жидкостей (дозаторы шприцевые и насосные, полуавтоматические пипетки);
   • оборудование для упаковки и маркировки (аппараты для обжима пробок металлическим колпаком на флаконах, запайщики для термосваривания и термосклеивания, термопринтеры).
   Примеры аптечного оборудования можно увидеть на рисунке 11.
   Previous

   

   

   

   

   

   Next

   1/5
4. Подготовка упаковочных, укупорочных и маркировочных средств.
   Средства упаковки и укупорки обеспечивают возможность удобного применения лекарственных препаратов сохраняют заданные свойства в течение установленного срока годности (срока хранения), предохраняют от воздействия факторов окружающей среды (свет, температура, влажность, газы воздуха) при хранении.
   Кроме того, упаковка — это эстетическая составляющая лекарственного препарата: внешний вид упаковки, ее совершенство, чистота и герметичность оказывают большое эмоциональное влияние на больного.
   Если сравнивать технологию лекарственных форм с живописью, то лекарственный препарат — картина, а упаковка — ее рама.
   Перед тем, как использовать упаковочные и укупорочные материалы, их подвергают очистке и стерилизации.
   Дозированные порошки могут быть упакованы в бумажные капсулы (простые, вощёные, парафинированные или пергаментные), которые помещают в картонную коробку или бумажный пакет; а также в твердые желатиновые капсулы, отпускаемые в стеклянных или полимерных банках (рис. 12).

   

   Недозированные порошки отпускают пациенту, как правило, в бумажных двойных пакетах, или в картонных коробках, или в банках стеклянных или из полимерного материала.
   Мази упаковываются в широкогорлые банки, контейнеры, тубы и другие емкости, удобные для использования (рис. 13).

   

   Жидкие лекарственные формы упаковываются в плотно закрывающиеся емкости — флаконы и бутыли (рис. 14).
   Previous

   

   

   

   Next

   1/3
   Суппозитории упаковывают в индивидуальную первичную упаковку и помещают во вторичную упаковку — коробку или пакет (рис. 15).

   

5. Подготовка исходных компонентов (фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ, лекарственных препаратов и т.д.).

Для изготовления лекарственных препаратов используются:
1. лекарственные средства, включенные в Государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения или единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза:
   • фармацевтические субстанции фармакопейного качества (отвечают требованиям Государственной фармакопеи Российской Федерации);
   • зарегистрированные готовые лекарственные препараты.
2. полуфабрикаты — смесь двух или более фармацевтических субстанций с добавлением или без вспомогательных веществ, изготовленных в таких соотношениях, в которых чаще всего эти вещества выписываются в рецептах и требованиях;
3. концентрированные растворы — заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах;
4. тритурации — смесь чаще всего наркотических и психотропных лекарственных веществ с индифферентными веществами.
Немаловажную роль играет надлежащее хранение компонентов для изготовления лекарственных препаратов. Большая часть компонентов хранится в отдельном месте хранения (материальной комнате), но количество, необходимое для выполнения производственной функции в течении небольшого времени (примерно от недели до месяца), хранится в самих помещениях для изготовления в аптечной упаковке (штангласах) на вертушках или шкафах (рис. 16).

II. Изготовление и упаковка лекарственного препарата с учетом вида и особенностей лекарственной формы

Технолог по расчетам на оборотной стороне паспорта письменного контроля отвешивает (отмеривает) и смешивает компоненты, использует определенные технологические приемы (измельчение, диспергирование, экстрагирование), и при необходимости делит на отдельные дозы (дозирование).

Для наглядности на рисунке 17 приведен пример изготовления раствора протаргола для использования в качестве капель в нос [16].

III. Маркировка (оформление к отпуску) изготовленного лекарственного препарата

Все лекарственные препараты, изготовленные и расфасованные в производственной аптеке, оформляются соответствующими этикетками с обязательными (отвечает на вопрос «А что это за препарат?») и предупредительными надписями (отвечают на вопрос «Что можно и что нельзя делать с данным препаратом?»).

Пример этикетки представлен на рисунке 18.

IV. Оценка (контроль) качества лекарственного препарата

Контроль качества всех изготовленных лекарственных препаратов в обязательном порядке (обязательные виды контроля) состоит в оценке внешнего вида, цвета, запаха и однородности лекарственной формы (органолептический контроль), проверке расчетов и порядка выполнения технологических операций по паспорту письменного контроля (письменный контроль). При передаче препарата потребителю необходимо повторно проверить соответствие информации на этикетке информации в рецепте/требовании (контроль при отпуске).

Помимо обязательных видов контроля, есть еще и выборочные, которые применяются к определенному количеству от всех изготовленных лекарственных препаратов, и вариативные — обязательность и/или полнота выполнения которых зависит от конкретного лекарственного препарата. Немного подробнее про виды внутриаптечного контроля можно узнать из таблицы 4.

Для проведения внутриаптечного контроля организуется рабочее место провизора-аналитика (специалист аптеки, в рабочие обязанности которого входит проведение различных видов внутриаптечного контроля), которое располагается в контрольно-аналитическом кабинете аптечной организации или, если производственная деятельность аптеки характеризуется сравнительно небольшой номенклатурой и объемом изготавливаемых лекарственных препаратов, организуется в виде аналитического стола в ассистентской комнате (рис. 19) [17].

Previous

Next

1/2

Стол снабжен «аналитической горкой», где расположены реактивы и титрованные растворы, которые поставляются контрольно-аналитической лабораторией, средствами измерения и другим испытательным оборудованием, лабораторной посудой и вспомогательными материалами, инструментами и приспособлениями [17].

Что с изготовлением лекарственных препаратов за рубежом?

За рубежом изготовление лекарств называется «компаундирование» (от английского слова compound — смешивать).

Экстемпоральное изготовление существует во многих зарубежных странах, и в некоторых — это обязательно. Например, в Австрии и Германии аптеку не разрешат открыть, если в ней не будет производственного отдела; в США, Австралии, Польше, Италии и Норвегии большинство аптек изготавливают лекарства; в Греции, Канаде, Швеции и ОАЭ производственных аптек немного, в Португалии и Марокко их нет совсем, а в Китае изготовлением занимаются только медицинские организации [13], [18].

Общие принципы изготовления за рубежом схожи с таковыми в РФ, однако есть несколько особенностей.

В отличие от российских аптек, зарубежные могут изготавливать более сложные лекарственные формы, которые обычно изготавливаются фармацевтической промышленностью (таблетки, пластыри, инъекционные препараты в виде преднаполненных шприцов и т.д.).

Производственные аптеки в США также могут изготавливать так называемые кондитерские лекарственные формы, когда лекарственные вещества смешивают с пищевыми компонентам — напитками, сиропами, фруктовыми соками, пюре и даже мороженым, что, кстати, в аптеке РФ делать не разрешается.

Зарубежным аптекам, так же, как и российским, запрещено изготавливать зарегистрированные препараты (т.е. в данном случае одобренные FDA, EMA и другими регуляторными органами), но есть исключения — если производитель не может покрыть спрос в данном препарате, и он попал в список дефицитных препаратов, то аптека может его изготавливать в период дефицита [19].

В некоторых случаях подобное повышение доступности оказывается «медвежьей услугой» и оборачивается ущербом для здоровья. Так, например, в некоторых странах производители не смогли удовлетворить спрос на препараты для лечения сахарного диабета 2 типа Ozempic^® [20] (семаглутид, производитель — Novo Nordisk) и Mounjaro^® (тирзепатид, производитель — Eli Lilly). Этим воспользовались производственные аптеки, в том числе практикующие «ненадлежащую» практику изготовления, использовав доступную на фармацевтическом рынке субстанцию семаглутида с высоким содержанием примесей, что привело во многих случаях к отсутствию эффективности, возникновению побочных эффектов и инвалидизации.

Заключение. Аптечное изготовление лекарств: добро, зло или что-то посередине?

Доступные препараты работают не так хорошо, как вам хотелось бы? Страдаете от гиперчувствительности или аллергии? У вас трудности с глотанием таблеток? Ваше лекарство более недоступно или его трудно найти? Ответ на эти вопросы можно попробовать найти в производственной аптеке.

Провизоры и фармацевты примут ваш рецепт, бережно изготовят и отпустят лекарство.

Да, казалось бы — мечта, когда лекарство могут сделать под тебя. Однако при недостаточном формировании спроса медицинскими работниками аптечная технология лекарств в России переживает эпоху упадка. И за рубежом, где производственные аптеки распространены шире, не все очень гладко из-за споров с крупными фармацевтическими компаниями. Кроме того, производственные аптеки находятся в «серой зоне», изготавливая незарегистрированные препараты, эффективность и безопасность которых часто вызывает сомнения и медицинских работников, и пациентов. Однако это вопросы фармацевтической этики и деонтологии, в которые в данный момент мы не вдаемся.

Остается только сказать — каждый пациент заслуживает лучшего! Квалифицированный врач и внимательный фармацевт — это залог здоровья и благополучия каждого, кому необходима медицинская помощь.

Литература

1. Эльяшевич Е. Г. (2006). История зарождения технологии лекарственных форм. Вестник фармации. 32. 87–89;
2. Sarah Vugigi. (2023). Extemporaneous Compounding: Prevalence, Risks and Quality Assurance. AJPAM. 1, 39-54;
3. Benjamin Y. Urick, Emily V. Meggs. (2019). Towards a Greater Professional Standing: Evolution of Pharmacy Practice and Education, 1920–2020. Pharmacy. 7, 98;
4. C. James Watson, James D. Whitledge, Alicia M. Siani, Michele M. Burns. (2021). Pharmaceutical Compounding: a History, Regulatory Overview, and Systematic Review of Compounding Errors. J. Med. Toxicol.. 17, 197-217;
5. Фисенко В.С., Фаррахов А.З., Соломатина Т.В. (2023). Мониторинг производственных аптек в Российской Федерации. Вестник Росздравнадзора. 3, 22–33;
6. Annick Barbaud. (2014). Place of Excipients in Systemic Drug Allergy. Immunology and Allergy Clinics of North America. 34, 671-679;
7. Maria A. Bruusgaard-Mouritsen, Shuaib Nasser, Lene H. Garvey, Matthew S. Krantz, Cosby A. Stone. (2022). Anaphylaxis to Excipients in Current Clinical Practice. Immunology and Allergy Clinics of North America. 42, 239-267;
8. Daniel Reker, Steven M. Blum, Christoph Steiger, Kevin E. Anger, Jamie M. Sommer, et. al.. (2019). “Inactive” ingredients in oral medications. Sci. Transl. Med.. 11;
9. Simona Dominici, Francesca Marescotti, Chiara Sanmartin, Monica Macaluso, Isabella Taglieri, et. al.. (2022). Lactose: Characteristics, Food and Drug-Related Applications, and Its Possible Substitutions in Meeting the Needs of People with Lactose Intolerance. Foods. 11, 1486;
10. Witelon State University of Applied Sciences in Legnica, Legnica, Polska, Zygmunt Zdrojewicz, Kamila Zyskowska, Jan Mikulicz-Radecki University Teaching Hospital, Wrocław, Polska, Sylwia Wasiuk, Regional Hospital in Opole, Polska. (2018). Lactose in drugs and lactose intolerance – realities and myths. PEDIATR MED RODZ. 14, 261-266;
11. Петров А.Ю., Айро (Андреева) И. Н., Бережная (Парфейникова) Е.С. (2022). Проблемы экстемпорального изготовления лекарственных форм в аптечных организациях как формы персонифицированной фармации в Российской Федерации и за рубежом. Медицина. Социология. Философия. Прикладные Исследования. 6, 77–84;
12. James R Falconer, Kathryn J Steadman. (2017). Extemporaneously compounded medicines. Aust Prescr. 5-8;
13. Paola Minghetti, Doriana Pantano, Chiara Grazia Milena Gennari, Antonella Casiraghi. (2014). Regulatory framework of pharmaceutical compounding and actual developments of legislation in Europe. Health Policy. 117, 328-333;
14. D. D. Mamedov, D. S. Yurochkin, A. A. Leshkevich, S. E. Erdni-Garyaev, Z. M. Golant, I. A. Narkevich. (2023). Compounding pharmacy regulations: experience of the North American pharmaceutical market. Farmakoèkonomika. 16, 80-86;
15. Юрочкин Д.С., Мамедов Д.Д., Эрдни-Гаряев С. Э. (2024). Обзор практик нормативного правового регулирования стран БРИКС в сфере изготовления лекарственных препаратов. Фармация и фармакология. 12, 172–194;
16. Орловецкая Н. Ф. (2016). Приготовление коллоидных растворов: раствор протаргола. Фармацевт Практик. 6, 40–41;
17. S.V. Strelkov, V.A. Strelkova, N.G. Zolotareva. (2020). Standardization of an analytical pharmacist’s work: methodological approaches. Farmaciya. 69;
18. Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, V. V. Kuhach. (2021). PHARMACY MANUFACTURE AND QUALITY CONTROL OF MEDICINAL PREPARATIONS ABROAD. Vestnik Farmacii. 92, 64-79;
19. Jackson L.M., Parker R.M., Mattison D.R. An Overview of Compounding. US: National Academies Press, 2020;
20. Оземпик: больше, чем средство для похудения.