Аденилатиклаза типа 5 (АЦ5) — белок сердечной мышцы, воспринимающий биохимический сигнал β-адренорецепторов и катализирующий превращение АТФ в цАМФ — один из основных внутриклеточных мессенджеров. Активация β-адренорецепторов адреналином или его аналогами запускает аденилатциклазу, что приводит в конечном итоге к учащению сердцебиения, повышению артериального давления (АД) и общей мобилизации организма для чрезвычайной ситуации типа «бей и/или беги». Инактивация этих рецепторов (например, при использовании лекарств группы «β-блокаторов» — антагонистов β-адренорецепторов) ведёт к обратным эффектам: сердцебиение нормализуется и АД падает.

Исследователи из медицинского университета Нью-Джерси получили линию генетически модифицированных мышей с «вырезанным» геном АЦ5, и обнаружили, что эти особи живут в среднем на 30% дольше и меньше подвержены таким «старческим» недугам как остеопороз, кардиомиопатия, инфаркт, аритмия и общее ухудшение сердечно-сосудистой деятельности [1], [2]. Кроме того, несмотря на более активное питание, эти мыши весят меньше своих «эталонных» сородичей, что, видимо, говорит о метаболических изменениях мутантной линии. Кстати, у людей одной из наиболее эффективных форм борьбы с возрастными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) является жёсткая диета и уменьшение калорийности рациона, так что это открытие может внести что-то новое в профилактику ССЗ. «Было бы без сомнения интересно поработать с ингибитором АЦ5», — говорит один из руководителей исследования Стивен Ватнер (Stephen Vatner) о потенциальном новом лекарстве, способном предотвращать инфаркты и другие ССЗ.

Не исключено, считают исследователи, что одним из «омолаживающих» механизмов при «выключении» АЦ5 является активация биохимического каскада с участием белка ERK2, увеличивающего синтез супероксиддисмутазы — белка, разлагающего токсичные соединения кислорода (радикалы, пероксиды и эпоксиды) и тем самым предотвращающего повреждение клеток [3]. Самым интересным является предположение, что в отсутствие АЦ5 у мышей реже возникают онкологические образования. «Мыши погибают в основном всё же не от инфаркта, а от какой-либо злокачественной опухоли», — говорит Ватнер. «Не исключено, что „наши“ мутанты жили дольше по причине более редкого возникновения опухолей», — предполагает он.

Однако рано считать, что мы уже имеем в руках новое лекарство против инфаркта или рака, предостерегает Майкл Бристоу (Michael Bristow), кардиолог из Университета Колорадского центра наук о здоровье в Денвере. «Дело в том, что естественная реакция на выработку адреналина, в которой АЦ5 играет ключевую роль, — это повышенная готовность организма в чрезвычайных ситуациях, и все последствия „вырезания“ гена АЦ5 сложно предусмотреть», — говорит он. В частности, отсутствие АЦ5 может сказаться на психическом состоянии особей, поскольку известно, что кроме отсутствия реакции на адреналин мутантные мыши также не чувствительны к морфину, уточняет Кирк Хаммонд (Kirk Hammond), кардиолог Калифорнийского университета в Сан-Диего.

«Представленное нам открытие чрезвычайно интересно и может открыть новые страницы как в продлении жизни, так и в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Но пока можно предложить более простой способ для всего этого — выбраться из стрессов, прекратить питаться биг-маками и бросить курить», — говорит он.

Литература

1. Heidi Ledford. (2007). Single gene deletion boosts lifespan. news@nature;
2. S. Okumura, G. Takagi, J.-i. Kawabe, G. Yang, M.-C. Lee, et. al.. (2003). Disruption of type 5 adenylyl cyclase gene preserves cardiac function against pressure overload. Proceedings of the National Academy of Sciences. 100, 9986-9990;
3. Lin Yan, Dorothy E. Vatner, J. Patrick O'Connor, Andreas Ivessa, Hui Ge, et. al.. (2007). Type 5 Adenylyl Cyclase Disruption Increases Longevity and Protects Against Stress. Cell. 130, 247-258.