Обнаружены пептиды, предотвращающие проникновение ВИЧ в клетку

  • 267
  • 0,7
  • 4
  • 0
Добавить в избранное
Структура вириона ВИЧ. Вирус покрыт липидной мембраной, на поверхности которой экспонирован комплекс гликопротеинов gp120 и gp41. Весь генетический материал вируса содержится в двухцепочечной молекуле РНК внутри капсида. www.dez3d.com.
На основании анализа пептидной библиотеки фильтратов человеческой крови были выделены короткие молекулы (20 аминокислотных остатков), способные связываться с вирусным белком gp41 и препятствовать слиянию вируса с клеткой. Найденные соединения открывают новые перспективы для разработки противовирусных препаратов.

Пептид, ингибирующий действие ВИЧ 1 (VIRUS-INHIBITORY PEPTIDE — VIRIP) был выделен Франком Кирхоффом (Frank Kirchhoff) совместно с коллегами из немецкого университета в Ульме . Чтобы выявить потенциальные природные ингибиторы ВИЧ, ими была проанализирована огромная библиотека веществ, выделенных из 10 тыс. литров фильтрованной человеческой крови. Результаты исследования были опубликованы в последнем номере журнала Cell.

Слияния вирусной и клеточных мембран является ключевым механизмом, обеспечивающим последующее попадание генетического материала вируса в ядро клетки. VIRIP предотвращает проникновение в клетку различных штаммов ВИЧ-1, в том числе и ряда устойчивых к современным антиретровирусным препаратам. Выделенный пептид соответствует C-концевому фрагменту белка α1-антитрипсина — ингибитора сериновых протеиназ. Его действие, по-видимому, основано на способности связываться с пептидом слияния белка gp41, экспонированного на поверхности вириона, тем самым, снижая эффективность его встраивания в мембрану будущей клетки-хоязина. Было показано, что введение всего 3 аминокислотных замен в последовательность VIRIP, повышает его противовирусную активность на два порядка. Эти производные исходного пептида могут послужить основой для разработки лекарств нового типа против ВИЧ. Предварительные исследования модифицированных молекул на животных моделях (крысах, собаках), по словам Кирхоффа, дали весьма обнадеживающие результаты, так что уже в конце года планируется начало клинических испытаний.

По материалам Nature и Cell

Комментарии