Конкурс «био/мол/текст»-2017

Эта работа опубликована в номинации «Наглядно о ненаглядном» конкурса «био/мол/текст»-2017.

---

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

---

Спонсором приза зрительских симпатий и партнером номинации «Биомедицина сегодня и завтра» выступила фирма «Инвитро».

---

«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Первые клинические симптомы болезни Вильсона—Коновалова (БВК) чаще всего проявляются в возрасте от 5 до 45 лет. Наиболее ранние клинические проявления могут быть индуцированы воздействием неблагоприятных факторов внешней среды, таких как инфекции (преимущественно гепатотропные), черепно-мозговая травма, токсические воздействия, в том числе антропотехногенной природы или при проживании в местностях, с повышенным содержанием меди в окружающей среде (например в Кемеровской области). Заболевание носит прогрессирующий характер, сопровождается снижением качества и продолжительности жизни.

Причиной возникновения БВК являются мутации гена ATP7B, который локализован на 13 хромосоме в локусе 13q14.3 и кодирует медьтранспортирующую АТФазу Р-типа — ATP7B. Сейчас уже идентифицировали более 600 различных мутаций этого гена. Для 380 из них доказали роль в патогенезе заболевания. Наиболее частая мутация, приводящая к возникновению БВК в европейских популяциях, — точечная мутация с.3207С>А (His1069Gln) в экзоне 14, приводящая к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту. У людей с одной мутацией, как правило, нет клинических симптомов заболевания, но они могут передать ее половине своего потомства. Так как БВК наследуется по аутосомно-рецессивному типу, вероятность рождения больного ребенка у родителей-гетерозигот составляет 25%.

АТФаза 7В транспортирует ионы меди из клетки за счет энергии расщепления АТФ, а также участвует в образовании из апоцерулоплазмина (белка без меди) функционально активного церулоплазмина (белка с внедрённой медью), который затем выделяется в кровь. Отсутствие АТФазы 7В нарушает выделение меди из головного мозга в кровь, из крови в желчь и далее с калом из организма. Ведущее звено патогенеза — хроническая интоксикация медью. Медь накапливается в печени, селезенке, почках, головном мозге, роговице, хрусталике глаза и других органах. Накопление меди в печени приводит к некрозу гепатоцитов, воспалению, фиброзу, пролиферации желчных протоков и циррозу; в головном мозге — к некрозу нейронов с образованием полостей (кист). Изменения других органов и тканей, как правило, незначительны.

В основном, БВК лечат медьэлиминирующими препаратами (которые образуют хелатные комплексы с ионами меди), соблюдением строгой диеты со сниженным количеством меди в рационе и, при необходимости, трансплантацией печени. Сегодня в мире для лечения болезни Вильсона—Коновалова используются следующие комплексообразующие препараты: пеницилламин, триентин, тетратиомолибдат и унитиол. Из таблетированных лекарственных средств в РФ зарегистрированы препараты d-пеницилламина, готовится регистрация триентина. D-пеницилламин является одним из самых мощных, но неселективных, комплексонов, имеющих высокое сродство к двухвалентным металлам, прежде всего меди и цинку. При его введении в организм происходит быстрая мобилизация меди из тканей и элиминация с мочой в виде комплекса медь—пеницилламин...

Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Литература

1. Aftab Ala, Ann P Walker, Keyoumars Ashkan, James S Dooley, Michael L Schilsky. (2007). Wilson's disease. The Lancet. 369, 397-408;
2. P de Bie, P Muller, C Wijmenga, L W J Klomp. (2007). Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes. Journal of Medical Genetics. 44, 673-688;
3. E Roberts. (2003). A practice guideline on Wilson disease. Hepatology. 37, 1475-1492;
4. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона—Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация). (2013). Минздрав РФ.