Вакцина против малярии будет создана в ближайшем будущем

  • 109
  • 0,3
  • 3
  • 0
Добавить в избранное
Попадание мерозоитов (бесполых форм плазмодия - желтые клетки) в кровь при разрыве эритроцитов (красный клетки) приводит к периодическим приступам лихорадки. Изображение: University of Tubingen.
Анализ крови 10 гамбийских пациентов, обладающих естественным иммунитетом к малярийному плазмодию (Plasmodium falciparum), позволил клонировать человеческие антитела, специфичные к бесполым формам возбудителя и блокирующие их проникновение в эритроциты. Введение этих антител трансгенным мышам, в которых было смоделировано протекание малярии «по человеческому типу», делает их резистентными к данному патогену. Результаты исследований позволяют сформулировать новые подходы в разработке лекарственных препаратов и эффективных противомалярийных вакцин.

Малярия ежегодно вызывает 2–3 миллиона смертей у людей. 85–90% этих случаев приходится на районы Африки южнее Сахары; в подавляющем большинстве инфицируются дети в возрасте до 5 лет.

Группе исследователей под руководством Ричарда Плисса (Richard Pleass) из Университета в Ноттингеме удалось выделить ряд иммуноглобулинов человека, эффективных в предотвращении развития малярийной инфекции, вызываемой протозойными паразитами P. falciparum. Данные антитела специфичны к фрагменту белка MSP119, находящемуся на поверхности мерозоитов (бесполые формы плазмодия, циркулирующие в крови). Связывание иммуноглобулинов с эпитопом паразита блокирует его проникновение в эритроциты, а также активирует его уничтожение лейкоцитарными клетками. Активация лейкоцитов обеспечивается наличием у них специфических рецепторов (FcγRI) к таким антителам.

Ранее разработка эффективных противомалярийных лекарств и вакцин осложнялась отсутствием подходящих животных моделей для тестирования препаратов in vivo. В группе Плисса был разработан оригинальный подход для моделирования малярийной инфекции человека на грызунах. Для этого они одновременно использовали трансгенных мышей и трансгенный плазмодий. Опасный для человека P. falciparum не является патогеном для мышей, в то время как его близкий родственник P. berghei вызывает у них развитие малярийной инфекции. Исследователи создали трансгенный плазмодий P. berghei, продуцирующий соответствующий антиген P. falciparum (MSP119). Таким образом, человеческие антитела стали эффективными в лечении малярии мышей, вызванной трансгенным паразитом. Кроме того, чтобы смоделировать аналогичный характер иммунного ответа у грызунов, в их геном ввели модификации, которые обеспечили экспрессию у трансгенных мышей Fс-рецепторов, специфичных к иммуноглобулинам человека.

Найденные антитела в уже ближайшее время будут использованы для создания противомалярийной сыворотки. Их антиген MSP119 является потенциальной основой эффективных противомалярийных вакцин. Кроме того, созданные животные модели малярийной инфекции открывают большие возможности для разработки и тестирования новых лекарственных препаратов.

Источники: PLoS Pathogens, Newscientist.

Комментарии