Абсолютно любое новое лекарственное средство должно пройти множество тестов и испытаний: сначала доклинических (на одном виде животных), потом — клинических (на животных нескольких видов — мышах, крысах, кроликах, свиньях, собаках и т. д.). После этого, если эффективность и безвредность лекарства для млекопитающих подтверждена и заверена печатями аккредитованных лабораторий, начинается финальная часть тестирования — исследования на человеке. Для этого набираются здоровые добровольцы, которых делят на группы и под наблюдением медиков дают им плацебо («пустышку»), либо исследуемый препарат. От исхода испытаний зависит, может ли новый препарат быть выпущен на рынок, или нет [1]. Как животные, так и люди-добровольцы, включаемые в исследование, проходят тщательный отбор, чтобы их собственные болезни не искажали результатов испытаний. Основываясь на этих результатах, на упаковке готового препарата производитель напишет: «...принимать 2–3 раза в день после еды...» и т. п.

Испытания на добровольцах — это важнейшая составляющая тестирования нового лекарства. Поговорим об этих испытаниях подробнее. Естественно, производитель понесёт серьезные убытки, если последняя проверка на добровольцах покажет, например, недейственность данного лекарства или его токсичность для 50% добровольцев. Поэтому добровольцев выбирают очень придирчиво — или здоровых, или (если требуются люди больные, например с сахарным диабетом) больных без рецидивов, приступов и т. п.

Как правило, фармацевтические компании предпочитают добровольцев-мужчин. Женский организм, в отличие от мужского, более чутко реагирует на многие препараты. Логично было бы, прежде чем лекарственный препарат поступит на аптечные прилавки, испытать его как на мужчинах, так и на женщинах. Однако это делается крайне неохотно — тестирование при участии женщин гораздо сложнее, продолжительнее и, следовательно, дороже. Обусловлено это тем, что концентрации гормонов в крови у женщин постоянно колеблются в связи с ежемесячным менструальным циклом, и эффект от действия медицинских препаратов может варьировать. Поэтому, чтобы проводить тесты на женщинах, нужно дополнительно отслеживать результаты воздействия лекарств на женский организм в течение нескольких полных менструальных циклов. Такое исследование продлится минимум несколько месяцев, тогда как на мужчинах воздействие препаратов можно проверить в любое время и за сравнительно малый срок.

В последние два десятилетия рекомендации приобщать к испытаниям всех лекарств женщин-добровольцев становятся всё настойчивее — в США уже в 1993 году вышла подобная директива. Однако анализ, проведенный по 4000 клинических учреждений, показал, что каждая четвертая женщина была исключена из испытаний «по причине нерегулярности цикла» и заменена мужчиной! В Европе уже в течение более чем десяти лет стараются считаться с этими рекомендациями, и все же проверок на их соблюдение практически не проводится. В странах бывшего СССР на подобные рекомендации вообще частенько смотрят сквозь пальцы.

Различия в действии многих лекарств на мужской и женский организмы показаны уже неоднократно. Например, жирорастворимые вещества, входящие в то или иное лекарство, действуют на женщин сильнее, чем на мужчин, так как женский организм содержит больше естественного жира (где эти вещества депонируются). При использовании водорастворимых препаратов эффект противоположный — на женщин они действуют слабее, чем на мужчин. После этого давайте вспомним, что все препараты являются либо жиро-, либо водорастворимыми. Вывод напрашивается сам собой — во многих случаях дозировка, указанная на этикетке, для женщин будет либо завышена, либо занижена.

Типичный пример — ненаркотические анальгетики. Аспирин часто принимают не только для снятия боли, но и для профилактики инфаркта. Однако женщинам аспирин приносит меньше пользы, одновременно подвергая их большему риску. Кроме того, у женщин чаще случается трепетание желудочков — опасная аномалия сердечного ритма, возникающая как реакция на некоторые другие вещества, например антигистаминные или антацидные (снижающие кислотность желудочного сока) препараты [2].

Другой анальгетик — парацетамол — всасывается женским организмом быстрее мужского. К.м.н. Розенсон отмечает следующее [3]:

«...Парацетамол (ацетаминофен) — один из наиболее популярных препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств для симптоматической терапии ОРВИ и гриппа. До недавнего времени парацетамол считался безопасным лекарственным препаратом. В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приеме антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, фенобарбитала и др., а также при употреблении алкоголя. Даже при приеме в терапевтических дозах (2,5–4 г/сутки) парацетамол может вызвать серьезное поражение печени у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный прием свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше)...». Как видите, для женщин допустимая доза алкоголя при употреблении парацетамола вдвое меньше! Однако предупреждение об этом на упаковках отсутствует.

Насколько проблема подбора женщин-добровольцев сложна, можно увидеть из репортажа с круглого стола по теме «Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): проблемы и решения. Индивидуальный подход» [4] (обсуждается применение противозачаточных препаратов и лекарств, принимаемых в климактерическом периоде):

«... Несмотря на то, что план исследования разрабатывался видными специалистами в области статистики, эпидемиологии и клинических исследований, клиническим критериям отбора испытуемых не было уделено должного внимания. Профессор В. П. Сметник отметила в заключение, что возраст пациентов, принявших участие в исследовании, был слишком высок, а применение препарата Медроксипрогестерон Ацетат им не подходило по возрастным ограничениям. В результате выборка не была репрезентативной и не соответствовала тому контингенту женщин, для которых обычно рассматривается возможность назначения ЗГТ. Авторы сообщают, что в исследование включали „здоровых женщин в постменопаузе“. Однако при включении в исследование не учитывались такие показатели, как наличие тяжелой гипертонии с артериальным давлением выше 200/105 мм рт. ст., перенесенные ранее переломы, связанные с остеопорозом, рак молочной железы в прошлом, а также проявления сердечно-сосудистых заболеваний ранее, чем за 6 месяцев до начала исследования. Возраст испытуемых варьировал от 50 до 79 лет (в среднем 63,3 года). ... 66% участниц были старше 60 лет и 21% старше 70 лет. При этом 2/3 из них гормонотерапия была назначена впервые. Такой сдвиг в сторону пожилых женщин, впервые принимающих препараты половых гормонов, при отборе испытуемых ведет к систематической ошибке, искажению результатов и недооценке положительных эффектов ЗГТ в связи с ростом частоты сердечнососудистых, тромбоэмболических и неопластических отклонений с возрастом...»

Наконец, многие снотворные препараты выводятся из женского организма дольше, чем из мужского. А это значит, что средняя доза, отработанная на добровольцах-мужчинах, будет превышать среднюю женскую дозу. Тяжелая голова по утрам, сонливость, нервозность — такими будут последствия этого просчета.

Возникает вопрос — «а так ли необходимо проводить дополнительные полномасштабные испытания на женщинах, насколько большую часть потребителей они составляют?» Чтобы посмотреть, какое количество женщин обращается в аптеку, оценим доходы от продаж препаратов для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в России: «За последние 3 года аптечные продажи препаратов для ЗГТ в среднем увеличились на более чем 3 млн. долларов. Прирост в 2002 году составил 23%, при этом аптечный рынок в целом вырос на 18%. Объем продаж препарата «Фемостон» 2/10 вырос в 2002 году на 75% по сравнению с 2001...» (из доклада компании «Солвей-Фарма» [4]).

Если женщины во всем мире тратят миллионы долларов на препараты отнюдь не первой необходимости, то общая доля лекарств, принимаемых ими, должна быть значительной. И несмотря на потрясающие прибыли, производители не всегда предоставляют качественные услуги, ограничивая дополнительные дорогостоящие испытания, направленные на корректировку доз для женского организма. Тем самым, в какой стране бы не был препарат произведён, больной женщине нужно учитывать, что испытывался он в основном на мужчинах, а на нее может не только не подействовать, но и навредить.

Литература

1. Драг-дизайн: как в современном мире создаются новые лекарства;
2. На мужчин и женщин лекарства действуют по-разному. (1999). Провизор. 15;
3. Розенсон О.Л. (1999). Вопросы безопасности парацетамола и парацетамол-содержащих препаратов. Medlinks.ru;
4. Заместительная гормональная терапия: проблемы и решения. Индивидуальный подход. (2003). X Российский конгресс «Человек и лекарство», Москва.