Подписаться

Новый шаг к пониманию болезни Альцгеймера: возможно, недосыпание является одним из факторов риска

  • 1359
  • 3,3
  • 7
  • 1
Добавить в избранное
Новость
Многие люди с болезнью Альцгеймера страдают бессонницей. Изображение с http://www.insomnias.info.
Болезнь Альцгеймера (БА) — самая распространённая форма старческого слабоумия. Увеличение общей продолжительности жизни и старение населения влекут за собой стремительный рост случаев заболевания БА в развитых странах. В надежде разработать эффективные меры борьбы с этим недугом, множество учёных по всему миру пытаются выявить факторы, которые определяют возникновение и протекание БА. Исследование, опубликованное группой учёных под руководством Дэвида Хольцмана из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, делает еще один шаг в этом направлении: оно позволяет предположить, что недостаток сна, возможно, является одним из факторов риска развития патологии.

Болезнь Альцгеймера (БА) названа в честь немецкого врача Алоиса Альцгеймера, который первым описал эту болезнь в 1906 году [1]. БА — это форма деменции (слабоумия), вызывающая прогрессирующее ухудшение памяти и мышления, потерю социальных и моторных навыков. На конечной стадии пациент становится полностью беспомощным и требует стационарного ухода. Симптомы болезни вызваны нарушением нормального функционирования и гибелью нервных клеток в коре головного мозга и субкортикальных областях, отвечающих за память и эмоции.

Главным фактором риска является возраст. B то время как только 1–2 % людей в возрасте 65 лет страдают БА, вероятность заболевания повышается до 15–17 % к 85 годам [2]. Увеличение продолжительности жизни и старение населения влекут за собой стремительный рост случаев заболевания БА. Согласно последним данным международной организации по изучению БА (Alzheimer’s Disease International), общее число заболевших в мире будет составлять примерно 35 миллионов в 2010 году и увеличится практически вдвое — до 65,7 миллионов — к 2030 году [2]. Несмотря на то, что существует несколько лекарств, одобренных к применению при БА, ни одно из них пока не способно остановить или существенно замедлить развитие болезни [2]. Поэтому, в надежде разработать более эффективные меры профилактики и лечения, множество учёных по всему миру пытаются выявить факторы, определяющие возникновение и протекание БА.

Согласно амилоидной гипотезе, увеличение концентрации β-амилоида в ткани мозга ведёт к развитию болезни Альцгеймера [3].

БА характеризуется наличием большого количества амилоидных бляшек (plaques) и нейрофибриллярных клубков (tangles) в поражённых участках мозга. Господствующей теорией возникновения и развития болезни на сегодняшний день является так называемая «амилоидная гипотеза» [3] (см. рисунок). Согласно этой теории, основной причиной заболевания является скопление и агрегация β-амилоида в мозговой ткани. β-амилоид — пептид длиной в 39–43 аминокислоты — является фрагментом крупного трансмембранного белка APP (Amyloid Precursor Protein). Два больших протеолитических комплекса — β- и γ-секретазы — расщепляют APP [4], в результате чего β-амилоид секретируется в межклеточное пространство. С увеличением концентрации, молекулы β-амилоида начинают агрегировать и в конечном счёте образуют нерастворимые бляшки. По мнению многих специалистов, агрегаты β-амилоида губительно действуют на нервные клетки, нарушая их нормальное функционирование и вызывая симптомы БА [5].

Совсем недавно учёные из Вашингтонского университета в Сент-Луисе впервые показали прямую связь между сном и БА. Дэвид Хольцман (David Holtzman) и его коллеги выяснили, что уровень растворимого β-амилоида в спинномозговой жидкости повышается во время бодрствования и снижается во время сна [6]. Эксперименты проводились на мышах, в геноме которых присутствует мутантная форма человеческого гена APP. Оказалось, что сон влияет и на агрегацию β-амилоида. Хроническое недосыпание в течение трёх недель (мышам разрешали спать только по четыре часа в сутки) привело к образованию существенно большего количества бляшек по сравнению с мышами, жившими в нормальном режиме. Напротив, у мышей, получавших ежедневную дозу препарата от бессонницы под названием альморексант (almorexant), агрегация β-амилоида заметно снизилась.

Чтобы подтвердить свои результаты, учёные проверили, меняется ли также уровень β-амилоида в спинномозговой жидкости людей с течением суток. Для этой цели были исследованы образцы спинномозговой жидкости десяти здоровых мужчин. Оказалось, что, как и у мышей, уровень амилоида в спинномозговой жидкости людей понижается во время сна и повышается после пробуждения. Этот результат позволяет предположить, что сон может влиять и на образование бляшек у людей.

Известно, что очень многие пациенты, страдающие БА, испытывают проблемы со сном [7]. Однако до сих пор считалось, что бессонница — это скорее следствие, а не причина развития болезни. В настоящее время ясно только, что БА обусловлена множеством факторов — как генетических, так и факторов среды, — одним из которых может быть сон. Результаты, полученные Дэвидом Хольцманом и его коллегами, несомненно, очень интересны. Однако учёные предостерегают людей от злоупотребления снотворными в надежде предотвратить БА или смягчить её симптомы. Во-первых, однозначная связь между продолжительностью ночного сна и БА пока экспериментально не доказана, а во-вторых, снотворные могут вызывать сильные побочные эффекты [7]. Тем не менее, пациентам можно посоветовать нефармакологические методы улучшения ночного сна, такие как строгое соблюдение режима дня, ежедневные прогулки на свежем воздухе в компании сопровождающего лица и устранение внешних раздражителей [8]. Эти методы сами по себе безопасны и могут способствовать смягчению других симптомов болезни.

При написании заметки использовались материалы NewScientist [9].

Литература

  1. Википедия: «Болезнь Альцгеймера»;
  2. World Alzheimer Report 2009;
  3. Hardy J., Selkoe D.J. (2002). The Amyloid Hypothesis of Alzheimer’s Disease: Progress and Problems on the Road to Therapeutics. Science 297, 353–356;
  4. Haass C. (2004). Take five-BACE and the γ-secretase quartet conduct Alzheimer’s amyloid-β-peptide generation. EMBO J. 23, 483–488;
  5. Альцгеймеровский нейротоксин: ядовиты не только фибриллы;
  6. Kang J.E., Lim M.M., Bateman R.J., Lee J.J., Smyth L.P., Cirrito J.R., Fujiki N., Nishino S., Holtzman D.M. (2009) Amyloid-β Dynamics Are Regulated by Orexin and the Sleep-Wake Cycle. Science doi: 10.1126/science.1180962;
  7. Vitiello M.V., Borson S. (2001). Sleep disturbances in patients with Alzheimer’s disease: epidemiology, pathophysiology and treatment. CNS Drugs 15, 777–796;
  8. Информационный сайт по БА: “Lifestyle Measures May Promote Sound Sleep in Alzheimer’s“;
  9. NewScientist: “Lack of sleep linked to Alzheimer’s”..

Комментарии