Биология в России: люди и открытия

Обычно, когда говорят о научных открытиях, особенно в биологии, имеют в виду хорошо финансируемые научные учреждения «первого мира», а о России если и вспоминают, то лишь в свете лучей былой славы. Переломим же этот тренд и расскажем, что не перевелись еще науки о жизни на земле русской! С патриотизмом в душе в хорошем смысле этого слова, в этом спецпроекте поговорим с нашими современниками — исследователями из России, изучающими основы жизни: от молекулярных биологов до зоологов и ботаников. Здесь вас ждет серия интервью — как текстовых, так и в форме научно-популярных фильмов, образующих серию «Суперлаба».

---

Спецпроект реализуется при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках инициативы «Десятилетие науки и технологий».

Партнер спецпроекта — компания BioinnLabs.

---

Министерство образования России активно содействует популяризации науки, поддерживает молодых исследователей и формирует передовую инфраструктуру для отечественных институтов и университетов.

«Десятилетие науки и технологий» — это масштабная государственная инициатива в России, проводимая с 2022 по 2031 год. Проект включает в себя комплекс инициатив, проектов и мероприятий. Все они направлены на усиление роли науки и технологий в решении важнейших задач развития общества и страны.

Компания BioinnLabs обеспечивает научно-исследовательские лаборатории высококачественными реагентами собственного производства и передовым оборудованием для биотехнологических и медицинских задач.

Идея создания серии интервью СуперЛаба (в формате больших научно-популярных фильмов) для проекта «Биология в России» состоит в том, чтобы раскопать кухню крутых российских лабораторий; понять, как они делают свою науку, в чем их секрет; чтобы каждый ученый в нашей стране смог из этих секретных ингредиентов собрать свой уникальный коктейль и приходить к научным прорывам. Лев Николаевич писал, что все счастливые семьи похожи, а мы попытаемся понять — похожи ли счастливые лаборатории.

Для начала напомним, что мы уже делали интервью с Аполлинарией Боголюбовой-Кузнецовой про CAR-T: «Как первые российские CAR-T-клетки с опухолью боролись» [1]. Но с тех пор в управлении биомедицинских технологий ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России произошли колоссальные изменения, и теперь созданный командой Аполлинарии клеточный препарат CAR-T против антигена CD19 «Утжефра», направленный на лечение В-клеточных опухолей (неходжкинские лимфомы, острый В-лимфобластный лейкоз), прошел клинические исследования (КИ), а метод терапии внесен в программу госгарантий. Это значит, что пациенты могут получать его по ОМС. А еще в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России проводят Школу пациентов — регулярные живые встречи с врачами и учеными. На этих встречах потенциальные и уже действующие пациенты могут задать любые волнующие их вопросы о самом препарате, о лечении и о побочных эффектах.

CAR-T-клеточная терапия — это истинно персонифицированная терапия, при которой извлекают Т-клетки самого пациента и генетически их модифицируют так, чтобы они экспрессировали химерный антигенный рецептор (Chimeric Antigen Receptor — CAR). По существующей классификации, такие клеточные препараты можно отнести к «Третьему поколению лекарств» [2]. В случае клеточного препарата «Утжефра» внешняя часть CAR распознает антиген CD19 на поверхности В-клеток, и таким образом лекарство становится способно отслеживать и уничтожать опухолевые клетки. Подробнее о технологии CAR-T можно прочитать в наших предыдущих материалах: «Клетки, которые лечат людей» [3]; «Прокариотический напарник для CAR-T-клеточной терапии» [4]; «Многофакторная аутентификация помогает бороться с раком» [5].

Работа направления активно продвигается, и команда Аполлинарии Боголюбовой-Кузнецовой разрабатывает новые CAR-T — против множественной миеломы и острого миелоидного лейкоза. Кроме того, в ногу с мировой наукой ученые занимаются проблемой качества донорского материала, поскольку эффективность клеточного препарата во многом зависит от степени «предлеченности» пациента — чем меньше затронуты клетки, тем выше качество получаемого препарата. Снизить это влияние можно несколькими способами. Во-первых, можно заморозить клетки диагностируемого пациента до начала какого-либо лечения, поскольку вероятность, что они понадобятся, велика. Во-вторых, можно создать универсальный аллогенный клеточный препарат на основе NK-клеток (подробнее о них: «CAR-NK как новая универсальная альтернатива для CAR-T терапии» [6]) или генно-инженерно доработанных Т-лимфоцитов. В этом смысле очень важна связка между лечащими врачами, производством и учеными, разрабатывающими CAR-T препараты.

Кто же создает CAR-T?

В лаборатории нас встретило много красивых девушек, которые пригласили присоединиться к их утреннему столу. Пока операторы настраивали камеры, для нас был приготовлен фильтр-кофе. Одна из чашек была с мерчем лаборатории In CAR we trust. Кто-то завтракал, а кто-то доставал домашнее варенье. За столом обсуждали, что дарить новорожденному малышу одной из сотрудниц. Теплая беседа с заботой о коллегах. В управлении собраны люди с разными интересами — кто-то заточен на науку, хочет делать диплом, диссертацию и развиваться в этом направлении; кто-то ориентирован на производство, контроль качества, и, хотя не очень хочет связывать свою жизнь с наукой, тем не менее, посещает лабораторные семинары и традиционный для многих лабораторий Journal Club, чтобы быть в курсе последних научных достижений и работы всего коллектива.

Аполлинария Боголюбова-Кузнецова — руководитель этого коллектива. Путь Полины в иммунологии начался с кафедры иммунологии биофака МГУ им. М.В. Ломоносова, которую она закончила в 2014 году, а затем защитила диссертацию, посвященную изучению молекулярных, гистологических и иммунологических особенностей редких форм рака щитовидной железы. Интерес к онкоиммунологии перерос в профессиональную деятельность по созданию лекарств.

Для меня было важным поговорить не только с руководителем направления, но и с сотрудниками, чтобы узнать, что важно для них в работе. Оказывается, для людей науки и производства такого сложного истинно персонифицированного клеточного препарата, как CAR-T, важны общечеловеческие ценности — дружный коллектив, в который могут влиться люди из разных областей; доверие руководства; свобода делиться научными идеями, разрабатывать и воплощать их; возможность прийти и открыто сказать, что ты устал и тебе нужен отдых; или, наоборот, заявить о своих амбициях и желании поучиться чему-то новому. По словам одной из сотрудниц, для нее очень ценно, что Полина никогда не сомневается в том, что они решат все возникающие проблемы и вопросы, и эта уверенность передается и сотрудникам.

Коллектив направления быстро разросся, функции между сотрудниками довольно четко распределены, но при этом есть взаимозаменяемость, что позволяет не прерывать работу в случае чьего-то отсутствия. Чтобы всем было проще ориентироваться, в лаборатории создан документ, где четко прописано, кто и за что отвечает, к кому и по какому вопросу можно обратиться. Это облегчает работу — особенно новым членам команды.

Для самой Полины тоже очень важна команда. Научить технологиям можно практически каждого, но найти людей, с которыми приятно работать, оказывается не так просто. Полина ищет сотрудников на разных ресурсах, через знакомых и коллег, кого-то замечает на конференциях и приглашает сотрудничать. Как руководитель, Полина считает, что нужно как предоставлять свободу сотрудникам, так и обозначать рамки. Немаловажной составляющей является материальное и нематериальное поощрение. Полина регулярно отслеживает, что происходит с зарплатами, ищет дополнительные возможности для сотрудников. Например, часть ее подчиненных ведет практикум по иммунологии на Факультете биологии и биотехнологии ВШЭ, где сама Полина преподает иммунологию и уже дважды стала лучшим преподавателем НИУ ВШЭ (в 2023 и 2025 годах). Иногда и руководителю приходится идти вразрез со своими представлениями о том, как все должно быть устроено в лаборатории. Так, коллектив запротестовал против научных семинаров на больших лабораторных мероприятиях — ученые тоже хотят просто отдохнуть. И Полина приняла это.

Как говорит «владычица морская», Дина Баракова — начальник отдела технологического контроля управления биомедицинских технологий, — Полина обладает широким взглядом, видит и понимает, как должно развиваться направление, а Дина это «приземляет»: является мостиком между целью и путем ее реализации. У команды есть общая цель — создавать эффективные клеточные продукты. Приходя на работу в Институт гематологии, сотрудники управления ежедневно сталкиваются с пациентами и находятся в непосредственной близости от тех, кому помогают, и это неизменно поддерживает мотивацию продвигать проект. Но очень важно сделать этот процесс максимально комфортным для всех. А поддержка руководства центра и вера в то, что у них получится сделать задуманное — один из важных факторов успеха.

Приятного просмотра — открывайте видео «СуперЛаба #1: CAR-T по-русски, или как собрать экипаж и „доехать“ до открытия»! (Или смотрите на Ютубе)

Литература

1. Как первые российские CAR-T-клетки с опухолью боролись;
2. Три поколения лекарств;
3. Клетки, которые лечат людей;
4. Прокариотический напарник для CAR-T-клеточной терапии;
5. Многофакторная аутентификация помогает бороться с раком;
6. CAR-NK как новая универсальная альтернатива для CAR-T терапии.